小胶质细胞内cathepsin C差异表达对LPS介导的小鼠学习记忆功能障碍的影响

发布时间：2017-03-23 23:13

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【摘要】：目的：研究表明,中枢神经系统(central nervous system,CNS)的神经炎症性反应参与多种记忆障碍性疾病的发病及其发展过程,如阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、血管性痴呆、皮质下动脉硬化性脑病、腔隙性脑梗塞及术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)等。但是目前神经炎症反应在学习记忆障碍中的作用机制仍然不清楚。我们在以往的研究中发现,组织蛋白酶C(cathepsin C, cat C)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的神经炎症模型小鼠的小胶质细胞内表达增强,并且酶活性上调。但目前尚未对cat C的功能和意义作进一步研究。本研究旨在阐明小胶质细胞内cat C表达对LPS介导的CNS神经炎症以及对小鼠学习记忆功能的影响。方法：本研究分别对C57BL/6J野生型(WT)、cat C基因低表达(knock down, KD)和cat C基因过表达(over expression, OE)小鼠进行低剂量LPS(100μg/kg)腹腔注射。注射前和注射28小时后,采用Morris水迷宫实验对小鼠学习与记忆功能进行检测：采用Iba-1免疫组化染色,对脑内小胶质细胞的活化情况进行观察：通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法对外周血清和脑内炎性因子TNF-α和IL-γ的表达情况进行检测。采用重复测量数据的多因素方差分析与单因素方差分析法,对实验数据进行统计学分析,比较各组间差异。结果：LPS腹腔注射28小时后,水迷宫行为学检测发现0E小鼠出现学习记忆功能障碍,而WT和KD小鼠学习记忆能力在LPS注射前后无明显变化。Iba-1免疫组化染色显示LPS注射后,WT、OE和KD小鼠大脑皮质和海马区小胶质细胞的活化,血清和脑组织中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达增加,其中OE小鼠小胶质细胞处于明显活化状态,血清和脑组织中TNF-α和IL-1β的表达量显著高于WT小鼠,KD小鼠血清和脑组织中TNF-α和IL-1β的表达量显著低于WT小鼠。结论：小胶质细胞内cathepsin C过表达促进了LPS注射小鼠血清和脑内炎性因子产生,诱导了脑内小胶质细胞活化,从而加剧了脑内炎症反应,这可能是CNS神经炎症小鼠学习记忆障碍发生的重要因素之一
【关键词】：Cathepsin C 脂多糖 学习记忆 神经炎症 基因调控
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R741
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-18
• 1. 实验材料11-12
• 2. 实验方法12-18
• 结果18-22
• 讨论22-25
• 结论25-26
• 参考文献26-30
• 综述30-42
• 参考文献37-42
• 致谢42

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1 肖洪亮;小胶质细胞内cathepsin C差异表达对LPS介导的小鼠学习记忆功能障碍的影响[D];大连医科大学;2015年

2 范斌;实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立及Cathepsin C在急、慢性期模型中的表达[D];大连医科大学;2013年

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本文编号：264735