CDKN2BAS基因多态性与中国汉族颅内动脉瘤患者的相关性研究

发布时间：2020-05-04 18:19

【摘要】：研究背景:颅内动脉瘤(intracranial aneurysms,IAs)是由遗传和环境因素双重作用导致动脉管壁发生局限性扩张,并发展为瘤样突起。它是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的主要病因;另外,IAs会引起瘤内及远端血栓栓塞和(或)占位效应。动脉瘤发生的最基本机制包括凋亡、炎症及蛋白水解作用。目前该病的发生机制并没有完全研究清楚。已有大量研究指出人类易感基因与IAs的发生发展存在相关性。9p21人类染色体与IAs的相关性主要来源于CDKN2A、CDKN2B及CDKN2BAS这三个基因。目前CDKN2BAS基因被认为是前列腺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、白血病、神经胶质瘤等疾病的危险基因位点,同时与IAs也有很高的相关性。CDKN2BAS 基因的多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs):rs1333040、rs6475606、rs10757272,己被证实与IAs相关。由于居住环境、人种、生活方式等差别可导致不同基因对同种疾病在不同人群发挥不同的效应,所以CDKN2BAS基因多态性与我们中国汉族散发IAs患者是否存在相关性,成为本次研究的重要目的。第一部分中国汉族IAs患者的临床特点分析目的:分析中国汉族患IAs人群的临床特点,为IAs的防治提供指导依据。方法:通过收集同一时期入院的IAs患者,所有IAs诊断由计算机断层扫描血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)或数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)至少其中一种技术证实,并且患者接受开颅手术或介入栓塞治疗再次证实IAs诊断。详细记录IAs患者的性别、年龄、生活习惯(吸烟、喝酒、高血压、糖尿病)、动脉瘤具体位置、大小以及动脉瘤数量。结果:本研究一共纳入200例IAs患者,其中男性77例,女性123例;吸烟者一共43例;饮酒者一共44例;高血压病史者59例;高血糖病史者24例;动脉瘤位于大脑前动脉(anterior cerebral artery,ACA)41例、前交通动脉(anterior communicating artery,ACoA)16 例、颈内动脉(internal carotid artery,ICA)和后交通动脉(posterior communicating artery,PCoA)共90例、大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)10 例、大脑后动脉(posterior cerebral artery,PCA)32例。130例患者有1个IAs,35例患者有2个IAs,21例患者有3个IAs,14例患者不止3个IAs。结论:我国IAs患者中女性是男性的约1.6倍;IAs大部分好发于ACA、ICA和 PCoA。第二部分CDKN2BAS基因多态性与中国汉族颅内动脉瘤患者的相关性研究目的:通过具体实验证实CDKN2BAS基因多态性与我国IAs患者之间的相关系。方法:我们一共纳入IAs患者200名,非颅内动脉瘤患者200名;运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)检测出 CDKN2BAS SNPs分型:rs6475606,rs1333040,rs10757272,rs3217992,rs974336,rs3217986,rs1063192。通过卡方检验或 Fisher's 精确检验来评估研究实验组跟对照组之间等位基因频率和基因型频率的差异。结果:rs1333040和rs6475606的基因型频率存在差异;rs6475606的等位基因C可以降低IAs的发生;rs1333040和rs6475606都与IAs出血有相关性,并且rs1333040的等位基因C可以降低出血;rs1333040与动脉瘤的大小也有相关性。结论:CDKN2BAS SNPs:rs1333040和rs6475606与中国散发性IAs的发生相关。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743

【参考文献】

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本文编号：2648800