补中益气丸联用米多君在症状性神经源性体位性低血压的疗效及安全性观察

发布时间：2020-05-05 16:30

【摘要】：背景和目的神经源性体位性低血压(neurogenic orthostatic hypotension,nOH)是自主神经衰竭(交感神经支配血管收缩障碍)导致的立位时血压持续降低的典型表现。关于该病的诊断和治疗,目前国内外尚无相关循证指南提出。目前美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准米多君和屈昔多巴作为nOH的标准治疗药物,然而它们的有效性及安全性在一些研究中仍存在争议,长期应用也未有十分完善的研究报道。由此,探索一种更为完善的药物治疗方案对当前关于nOH领域的研究具有重要价值,同时也符合最新专家共识的精神。有研究提示补中益气汤可能有改善头晕、晕厥发作的效果,而nOH患者的主要症状之一就是不明原因的头晕和或晕厥发作。因此有必要对补中益气丸联用米多君方案在nOH患者中应用的确切疗效进行深入研究。同时,由于传统中药药理作用机制研究的滞后,对该联合方案的安全性研究也十分重要。资料和方法收集36例确诊为nOH的患者临床资料。采用随机数字表法进行随机化处理,将患者按2:1比例随机分入试验组和对照组,其中试验组24例,对照组12例。试验组:补中益气丸(仲景宛西,6g/袋),1次1袋,1日3次(晨起前、午饭前和午后给药)联用盐酸米多君片(米维,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。对照组:盐酸米多君片(米维,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。入院基线时,获取病史,进行体检(完成血尿粪三大常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、甲状腺激素、维生素B12、心脏彩超、心电图、头颅MRI、24h动态心电图及动态血压等检查检验),并进行自我报告问卷调查(OHQ和PHQ-9抑郁筛查量表)。在仰卧位休息10分钟后,测量仰卧位血压(BP)和心率(HR),并在站立后、1分钟和3分钟后分别测量BP和HR。记录站立后3min内收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的最大下降值。治疗开始后的2周和1个月进行随访。重复进行卧立位血压测定、心率测量和问卷调查。并检查相关药物的依从性,可能的副作用和伴随的药物(影响自主神经系统和血压的药物在试验期间将被劝阻)。所有血压测定均在早餐后2.5小时后进行,以避免餐后血流动力学影响。主要终点:治疗1个月后,对比两组nOH患者相关症状评分的变化。次要终点:(1)治疗2周和1个月后,比较两组同一时间点符合nOH血压标准的患者所占百分比;(2)治疗1个月后,立位血压下降程度的改善(对比两组由仰卧位转立位后3min内,SBP和DBP的最大下降值)。(3)治疗1个月后,抑郁量表评分的变化。安全性终点为不良事件,不良事件定义为任何被认为与治疗有关的意外反应,因果关系由治疗医生确定。结果主要终点:对照组和试验组共计36名nOH患者经过1个月的治疗后,两组的OHQ评分组内比较均较入院时明显降低(p0.05),组间比较提示试验组要优于对照组(U=-2.438,p=0.015)。具体到子表OHSA和OHDAS评分,试验组均同样显示了明显的优势(U=-2.128,p=0.033;U=-2.233,p=0.026)。次要终点:(1)治疗2周后,试验组有37.5%的患者仍符合nOH血压诊断标准,对照组则有41.7%,两组比较未见统计学差异(p0.05);治疗1月后,试验组和对照组则分别为29.2%和33.3%,对比两组未见统计学差异(p0.05)(2)治疗1月后,两组立位SBP和DBP下降程度均较各自入院基线时得到明显改善(p均0.01)。但行组间比较未见统计学差异(t=-1.149,p=0.259;t=-0.620,p=0.539)。(3)治疗1月后,在PHQ-9评分中,两组却未显示出统计学差异(t=0.502,p=0.619)。两组不良反应均为轻、中度事件,试验组发生率为12.5%,对照组为16.7%,两组比较未见统计学差异(p=0.640)。结论⑴症状性nOH患者应用补中益气丸联合盐酸米多君方案,在持续一个月的治疗中,在OHQ问卷的总分,以及在症状严重程度和日常活动能力子表评分方面,联合用药方案均明显优于单用米多君组。尽管在抑郁评分、符合nOH血压诊断标准患者百分比以及血压下降程度改善方面,联合治疗组对比单用盐酸米多君组未显示出明显优势。但是,结合最新专家共识精神,可以认可该联合用药方案的有效性。⑵联合用药的安全性方面,在持续一个月的随访中,未发现不良事件数量及严重程度的明显增加。
【图文】：

患者,米多君,标准线,检验值

图 2.1 nOH 患者组成表 2.2 患者入院基线、治疗 2 周、1 月后立位血压及心率变化总计米多君米多君联用补中益气丸检验值断标准线 36 12 24周 14/36（38.9%）5/12（41.7%）9/24（37.5%）月 11/36（30.6%）4/12（33.3%）7/24（29.2%）降,mmHg线 25.9±8.2 27.1±9.7 25.3±7.4 -0.631周 19.7±8.0b23.3±8.1b17.8±7.4b-1.990月 15.5±7.3b,c17.5±8.2b,c14.5±6.8b,c-1.149降,mmHg线 14.7±4.8 14.2±5.3 15.0±4.6 0.486周 10.9±4.6b11.8±4.4 10.5±4.7b-0.793