重症肌无力患者基于抗体分型的临床亚组分析

发布时间：2020-05-06 21:37

【摘要】：目的:随着对MG发病机制认识的深入,不同抗体亚型的MG临床特征存在一定的差异。本研究通过对AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三组亚型之间抗体浓度、发病年龄、性别、首发症状、病程、新斯的明试验、低频RNS、胸腺影像学、改良Osserman分型、MGFA分型及治疗特征进行分析。旨在为MG患者病情进展预测及诊治提供帮助。方法:选取2013年1月-2019年1月就诊于西安高新医院的MG患者63例,排除了未行AChR-Ab、MuSK-Ab检测及资料不完善者12例,共纳入51例患者,基于抗体分型将MG患者分为三组:其中AChR-MG组患者36例,MuSK-MG组患者4例,DSN-MG组患者11例。通过方差分析、Mann Whiteny-U检验、Kruskal-Wallis H秩和检验、Fisher精准检验、Spearman相关统计分析数据。结果:1.AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三组患者在性别、病程、新斯的明试验阳性率、低频RNS阳性率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。2.AChR-MG组、MuSK-MG组患者发病年龄较DSN-MG组大,差异有统计学意义(P0.05);三组在胸腺异常(胸腺瘤、胸腺增生)、改良Osserman分型及OMG/GMG分型上有统计学差异(P0.01)。3.AChR-Ab浓度与病程呈正相关(r=0.427,P=0.002),与发病年龄无相关性(P0.05);MuSK-Ab浓度与发病年龄、病程无相关性(P0.05)。4 AChR-Ab浓度与胸腺异常(胸腺瘤、胸腺增生)及低频RNS值有统计学意义(P0.01),与OMG/GMG分型(P0.05)有统计学意义;MuSK-Ab浓度与胸腺异常(胸腺瘤、胸腺增生)、低频RNS值、OMG/GMG分型发生无统计学意义(P0.05)。5.AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三组AChR-Ab浓度、MuSK-Ab浓度相比,差异均有统计学意义(P0.05)。6.AChR-MG组与MuSK-MG和DSN-MG组的面神经、副神经、尺神经低频RNS阳性率比较,差异有统计学意义(P0.01),MuSK-MG与DSN-MG组二者之间比较,差异无统计学意义(P0.05);三组患者副神经低频RNS阳性率大于面神经和尺神经。7.AChR-MG组首发症状眼外肌受累居多(66.67%),24例出现了延髓症状(66.67%);3例患者出现了肌肉萎缩(舌肌+面肌萎缩1例,面肌萎缩1例,舌肌萎缩1例);MuSK-MG组患者首发为眼外肌症状3例,四肢肌无力1例,延髓肌受累3例(舌肌萎缩1例);DSN-MG组首发眼睑下垂及复视占比例较大(81.82%),3例患者在半年内累及延髓肌。8.17例AChR-MG患者接受大剂量甲泼尼龙冲击治疗后有效;4例MuSK-MG对ChEI改善不著,其中2例给予大剂量甲泼尼龙冲击治疗后病情好转,在激素减量后病情复发,单用常规免疫抑制剂疗效欠佳,加用RTX治疗后病情趋于稳定。结论:1.AChR-MG组、MuSK-MG组患者发病年龄较DSN-MG组大;AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三组患者在临床分型上(DSN-MG中OMG居多)有统计学差异(P0.01);三组患者胸腺异常(胸腺增生、胸腺瘤)有统计学意义(P0.01)。2.AChR-MG组及DSN-MG组患者首发症状以眼外肌受累多见,AChR-MG组及MuSK-MG组患者病情较重,延髓受累较多,DSN-MG病情较轻,眼外肌受累为主;AChR-MG组与MuSK-MG组均可以出现肌肉萎缩;AChR-MG组对ChEI及激素较敏感,本组DSN-MG患者中较少用激素;MuSK-MG组对ChEI不敏感,其中2例患者对激素和常规免疫抑制剂效果不佳,采取了RTX治疗后好转。3.三组患者之间副神经低频RNS阳性率较面神经和尺神经高;AChR-Ab浓度与临床分型有相关性。
【图文】：

神经肌肉接头,乙酰胆碱

主要机制之一。Ghazanfari N 等发现 MuSK-IgG 向小鼠的被动转移会导致 NMJ 的AChR 减少[13]。Mori S 等给予小鼠 MuSK 主动免疫产生 MuSK-Ab，并显示出与突触后 AChR 受损相关的 NMJ 传递障碍[14]。广泛的体外主动免疫和被动转移模型进一步证实了 MuSK-Ab 的致病性。2、“分子模拟”学说：抗原呈递细胞（APC）摄取AChR，与 APC 产生的主要组织相容性复合体（MHC）结合成复合物，被 CD4+T细胞受体识别，IL-4、IL-6 等细胞表达因子增加，从而激活 B 细胞分化为浆细胞，产生抗 AChR-Ab[15]。AChR-Ab 与 AChR 结合后，通过补体参与破坏 AChR，导致神经与肌肉的信号传递障碍。许多研究表明调节性 T 细胞（Treg）和辅助性 T 细胞17（Th17）通过影响 Th1/Th2 分子平衡间接影响 B 细胞产生抗体，，并且 Treg 抑制 T细胞反应的能力也受到严重损害[16]。IL-6 影响 Th1 和 Th17 因子分化平衡和 Treg 功能受损导致促炎细胞因子水平增加，例如 IL-17A，IL-21 和 IL-22 等促使特异性 B细胞的活化[17]（图 2），B 细胞活化和 IgG1 和 IgG3 及 IgG4 亚类的致病性较高的自

重症肌无力,被动转移

主要机制之一。Ghazanfari N 等发现 MuSK-IgG 向小鼠的被动转移会导致 NMJ 的AChR 减少[13]。Mori S 等给予小鼠 MuSK 主动免疫产生 MuSK-Ab，并显示出与突触后 AChR 受损相关的 NMJ 传递障碍[14]。广泛的体外主动免疫和被动转移模型进一步证实了 MuSK-Ab 的致病性。2、“分子模拟”学说：抗原呈递细胞（APC）摄取AChR，与 APC 产生的主要组织相容性复合体（MHC）结合成复合物，被 CD4+T细胞受体识别，IL-4、IL-6 等细胞表达因子增加，从而激活 B 细胞分化为浆细胞，产生抗 AChR-Ab[15]。AChR-Ab 与 AChR 结合后，通过补体参与破坏 AChR，导致神经与肌肉的信号传递障碍。许多研究表明调节性 T 细胞（Treg）和辅助性 T 细胞17（Th17）通过影响 Th1/Th2 分子平衡间接影响 B 细胞产生抗体，并且 Treg 抑制 T细胞反应的能力也受到严重损害[16]。IL-6 影响 Th1 和 Th17 因子分化平衡和 Treg 功能受损导致促炎细胞因子水平增加，例如 IL-17A，IL-21 和 IL-22 等促使特异性 B细胞的活化[17]（图 2），B 细胞活化和 IgG1 和 IgG3 及 IgG4 亚类的致病性较高的自
【学位授予单位】：西安医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R746.1

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