外周肾上腺髓质素在神经病理性疼痛中的作用

发布时间：2020-05-09 15:01

【摘要】：背景:神经损伤后,外周神经元兴奋性升高形成外周敏化、进而引起中枢敏化,导致产生痛觉高敏。另一方面,痛介质肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)表达在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)依赖的痛觉神经元和脊髓背角浅层,参与神经病理性疼痛的形成。脊髓水平应用AM受体拮抗剂AM22-52,可以抑制脊神经结扎引起的机械痛觉超敏和热痛敏。研究目的:探讨外周肾上腺髓质素在神经病理性疼痛中的作用。研究方法和内容:本研究应用了行为学、免疫组织化学荧光染色和实时荧光定量PCR技术研究了:(1)建立L5脊神经结扎模型,外周组织局部注射AM受体拮抗剂AM22-52对大鼠机械痛觉超敏和热痛觉过敏的作用;(2)局部注射AM22-52对脊神经结扎诱发DRG中神经元一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)表达以及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA的影响;(3)局部注射AM22-52对脊神经结扎诱发脊髓背角中离子钙接头蛋白1(ionized-calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)以及IL-1 β和TNF-α mRNA表达的影响。研究结果:(1)外周组织局部注射AM22-52能抑制脊神经结扎引起的机械超敏和热痛觉过敏。(2)阻断外周组织局部的AM活动能抑制脊神经结扎引起的DRG中nNOS和CGRP阳性神经元的增加以及IL-1β和TNF-α mRNA的上调。(3)阻断外周组织局部的AM活动能抑制脊神经结扎引起的脊髓背角中Iba-1表达增加和IL-1β、TNF-αmRNA的上调。本研究表明,外周AM的活动增加会使DRG细胞和脊髓背角小胶质细胞表型改变。提示,外周AM活动的增加是促进外周敏化和中枢敏化形成的神经机制,进而参与神经病理性疼痛的产生。
【图文】：

后送至位于脊髓背角的次级神经元。上行传导系统对伤害性信息进行整合和处理，逡逑将痛觉传入丘脑核团的第三级神经元，最终传至大脑皮层。大脑皮层对接收的信息逡逑整合分析，产生疼痛Ｗ。疼痛信息的传递如图１所示。逡逑－１－逡逑

３．３．２局部注射ＡＭ脑对ＳＮＬ诱发的脊髓背角中ＩＬ－ｉｐ和ＴＮＦ－ａ逡逑ｍＲＮＡ表达的影响逡逑结果如图３．２所示：与Ｓｈａｍ组相比，ＳＮＬ邋＋邋Ｓａｌｉｎｅ组脊髓背角中ＩＬ－ｉｐ邋ｍＲＮＡ逡逑表达增加约３．５倍，，差异极显著（Ｐ邋＜０．００１）。而局部注射ＡＭ＆５２的脊神经结扎组，逡逑与ＳＮＬ邋＋邋Ｓａｌｉｎｅ组相比，脊髓背角中ＩＬ－ｌｐ邋ｍＲＮＡ表达量减少，差异极显著（Ｐ邋＜逡逑０．００１）。逡逑结果如图３．３所示：与Ｓｈａｍ组相比，ＳＮＬ＋邋Ｓａｌｉｎｅ组脊髓背角中ＴＮＦ－ａ邋ｍＲＮＡ逡逑表达增加约３．５倍，差异具有显著性（Ｐ＜邋０．０５）。而局部注射ＡＭｉ５２的脊神经结扎逡逑组，与ＳＮＬ邋＋Ｓａｌｉｎｅ组相比，脊髓背角中ＴＮＦ－ａ邋ｍＲＮＡ表达量减少，但差异无显著逡逑性意义。逡逑ｃ逦Ｉ邋Ｉ邋Ｓｈａｍ＋Ｓａｌｉｎｅ邋ｎ＝３逡逑Ｘ邋４邋１逦ＳＮＬ邋＋邋Ｓ＾ｉｎｅ邋ｎ＝３逡逑？0逦＊＊＊逦极网邋ＳＮＬ＋ＡＭ２２－５２ｎ＝３逡逑丨
【学位授予单位】：福建师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741.02

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本文编号：2656322