利拉鲁肽通过激活PPARs改善糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤

发布时间：2020-05-18 17:24

【摘要】：目的:通过观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠脑缺血损伤后脑组织中过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)表达的影响,进一步探讨利拉鲁肽对合并糖尿病的脑缺血损伤的保护作用及潜在机制。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只,体重280~320 g,随机分为4组:假手术组(Sham组)、糖尿病脑缺血组(DCI组)、利拉鲁肽组(Lir组)、胰岛素组(Ins组),每组12只。糖尿病大鼠模型通过使用小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)连续腹腔注射诱发形成,继而使用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。Lir组、Ins组分别于缺血前7 d经腹腔注射利拉鲁肽(100μg/kg,q12 h)、胰岛素(2 IU/kg,q12 h),其余各组于同一时间段腹腔注射等量生理盐水。于脑缺血24 h后进行神经功能缺损评分,随后断头取脑行2,3,5-氯化二苯四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色观察脑梗死体积,蛋白印迹法分别检测缺血区PPARα、PPARβ、PPARγ、核因子-κBp65(nuclear factor-κappaBp65,NF-κBp65)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的相对表达情况。结果:1.空腹血糖变化:Sham组、DCI组、Lir组、Ins组药物干预前各组血糖无明显差异;药物干预后各组血糖水平存在显著性差异(F=23.44;P=0.000),其中Lir组、Ins组注射利拉鲁肽、胰岛素后血糖值显著下降(P=0.000;P=0.000);Sham组、DCI组注射等量生理盐水后血糖值无明显变化。2.神经功能缺损评分:与DCI组相比,Ins组神经功能缺损评分无明显变化,而Lir组神经功能缺损评分显著降低(P=0.000);与Lir组相比,Ins组神经功能评分显著升高(P=0.000)。3.脑梗死体积:与DCI组比,Ins组脑梗死体积无明显变化,而Lir组脑梗死体积显著缩小(P=0.000);与Lir组相比,Ins组脑梗死体积显著增大(P=0.000)。4.PPARα、PPARβ、PPARγ表达情况:与Sham组相比较,DCI组的PPARα、PPARβ、PPARγ均显著增高(P=0.026;P=0.007;P=0.019);与DCI组相比,Ins组PPARα、PPARβ、PPARγ的表达无明显变化;而Lir组PPARα、PPARβ、PPARγ均显著增高(P=0.000;P=0.000;P=0.000)。5.NF-κBp65、TNF-α表达情况:与Sham组相比较,DCI组的NF-κBp65、TNF-α均显著增高(P=0.000;P=0.000);与DCI相比,Ins组NF-κBp65、TNF-α表达无明显变化,而Lir组NF-κBp65、TNF-α表达水平显著降低(P=0.000;P=0.000)。结论:1.利拉鲁肽对合并糖尿病大鼠的脑缺血损伤不仅能够显著降低其血糖水平,还具有明确的神经保护作用。2.利拉鲁肽对糖尿病合并脑缺血的保护作用其机制可能与上调PPARα、PPARβ、PPARγ表达,下调NF-κBp65、TNF-α有关。
【图文】：

学意义（F=0.16；P=0.921）；药物干预后各组间血糖值存在显著性差异（F=000），且 Ins 组、Lir 组在注射胰岛素、利拉鲁肽后血糖显著降低，差异意义(P=0.000；P=0.000)。Sham 组、DCI 组注射生理盐水后血糖值无显著变 1）。表 1 各组大鼠腹腔注射前后血糖值比较（ x ± s，，n=12）Tab 1 Changes to the fasting blood glucose levels in each groupGroupBefore injection of STZ（mmol/L）After injection of STZ（mmol/L）After injection of（mmol/L）Sham 4.96±0.51 23.47±2.41 24.28±2.55DCI 4.56±0.48 23.25±2.51 24.28±2.55Lir 4.68±0.48 23.81±2.01 18.41±2.21*Ins 4.78±0.51 23.22±2.34 18.86±2.50*注：*与同组比较，P=0.000PS:*P=0.000 versus same group.

Lir 组神经功能评分显著降低，差异具有统计学意义（P=0.000）；与Ins 组神经功能评分显著增高，差异具有统计学意义（P=0.000）（见表 表 2 各组大鼠神经功能评分比较（ x ± s，n=12）Tab 2 Neurological deficit scores in each group of ratsGroup Neurological scoreDCI 3.33±0.65Lir 1.83±0.72aIns 3.08±0.79bF 14.83P 0.000注： a 与 DCI 组比较，P=0.000；b 与 Lir 组比较，P=0.000PS: a P=0.000versus DIC group；b P=0.000versus Lir group
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1;R743.3

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本文编号：2670065