苯二氮（艹卓）类药物辅助治疗儿童癫痫的疗效及作用机制探讨

发布时间：2020-05-20 02:43

【摘要】：目的:探讨氯硝西泮(Clonazepa,CZP)和硝西泮(Nitrazepam,NZP)辅助治疗儿童癫痫的疗效、影响因素和作用机制等,从而为小儿神经科医师选择该类药物来辅助治疗儿童癫痫提供一定的帮助和指导。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院2015年1月至2019年2月期间因病情需要添加氯硝西泮或硝西泮治疗,且规律随访3-36月的癫痫患儿159例的临床及实验室检查资料,通过门诊及电话随访。根据前期治疗后的情况分为发作组(A组)和放电组(B组),分析添加治疗的疗效及不良反应,对可能影响其疗效的因素进行单因素分析及多因素分析。从癫痫发作控制率、脑电图放电改善率两个方面探讨CZP/NZP治疗的效果及可能的机制。结果:1.添加CZP/NZP治疗后12月内,各年龄组癫痫患儿总体发作的控制率为63.5%(101/159),与前期治疗发作控制率30.2%(48/159)相比提高了1倍多,总有效率为91.2%(145/159);总体脑电图放电控制率为37.2%(45/121),与前期放电控制率5.8%(7/121)相比提高了5倍多,脑电图总改善率为64.5%(78/121);A组发作控制率为49.6%(55/111),B组脑电图改善率为62.2%(71/114)。2.CZP/NZP作为第二添加药物时的发作控制率为65%,明显高于作为药物难治性癫痫的添加治疗时的控制率,即作为第三添加(控制率40%)或第四添加(控制率42.9%),且差异具有显著性(=6.020,P=0.0490.05)。3.CZP/NZP联用频率最高3类的药物次为VPA、LEV、OXC,VPA联合CZP/NZP治疗其癫痫发作的控制率为86.8%,优于LEV联合CZP/NZP的癫痫发作的控制率61.9%,差异具有显著性(=4.896,P=0.0270.05)。4.脑电图改善率随着年龄增加有较明显的升高,0-≤3岁组、3-≤7岁组、7-≤14岁组患儿脑电图改善率分别为36.4%、61.7%、75.6%,单因素分析(=9.673,P=0.008)和多因素分析(0-3岁组,3-7岁组P值分别为0.049、0.014)均证实差异具有显著性。5.头颅MRI正常组脑电图改善率为76.2%,明显高于MRI异常组(47.2%),单因素分析提示该差异具有显著性(=4.566,P=0.0330.05)。6.有40例患儿添加CZP/NZP治疗后患儿脑电图背景出现β活动增多,这些患儿发作控制率为65.4%,脑电图改善率为65.8%,比未出现β活动增多的患儿控制率(44.7%),改善率(60.5%)都高,但两组之间比较差异尚无显著性(P0.05)。7.本研究中不良反应发生率为23.9%,未发生严重不良反应,撤药时出现撤药症状、停药后出现复发的例数均较少,停药后总的发作复发率为8.1%,总的脑电图恶化率为5.4%。结论:本研究通过对159例癫痫患儿根据需要添加CZP/NZP治疗前后的癫痫发作控制率、脑电图改善率及其影响因素、不良反应等的观察、分析、研究后,初步得出以下结论:1.在儿童癫痫的治疗中,小剂量添加氯硝西泮或硝西泮是有效而且安全的、在癫痫发作控制及脑电图改善方面都能取得较理想的效果;2.氯硝西泮或硝西泮作为添加治疗在控制癫痫发作方面,作为第二添加药物时疗效最明显,添加前期使用抗癫痫药物越多,治疗效果越差,可能与癫痫的发作类型及一些难治性、耐药性因素有关;3.氯硝西泮或硝西泮作为添加治疗在改善患儿脑电图放电情况方面,起病年龄越大的患儿脑电图放电改善的效果越好,且添加治疗后可能出现脑电图背景一过性β活动增多;4.小剂量氯硝西泮和硝西泮用于儿童癫痫的长期治疗不良反应较少,耐受性好,缓慢加量和减量有助于减少不良反应及撤药症状。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.1

【参考文献】