眼肌型重症肌无力患者外周血T、B淋巴细胞亚群及相关细胞因子的实验研究

发布时间：2020-05-30 18:33

【摘要】：研究背景:眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,oMG)是MG较为常见的一种亚型,相比全身型重症肌无力(generalized MG,gMG),其病变部位局限于眼外肌,以上睑下垂和复视等为典型临床症状,故常首诊于眼科。oMG的病因未明,尚无法根治,多数未经治疗或治疗后控制不佳的oMG患者会进展为gMG。目前研究认为MG的致病机制是致病性抗体介导、细胞免疫依赖的,同时需要补体和细胞因子的参与。T、B细胞各功能性亚群的活化是机体产生免疫应答的基础,然而T、B细胞亚群的活化水平和作用方式在oMG触发及其向gMG进展的过程中仍不明确。目的:观察oMG患者、gMG患者T、B细胞亚群的比例及相关细胞因子水平,初步探讨T、B细胞亚群在oMG致病过程中可能的作用机制。方法:收集16例oMG患者和31例gMG患者,以及20例健康对照者的外周血标本,分离得到外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)和血清。用流式细胞仪检测其PBMCs中CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、CD4~+CD25~+CD127~-调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、CD19~+CD27~+CD38~-记忆B细胞、CD19~+CD24~(hi)CD27~+调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)、CD19~+CD38~+CD138~+浆细胞和CD19~+CD40~+B细胞的比例;用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测其血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的水平。分析和比较各组间不同T、B细胞亚群以及相关细胞因子水平的差异。结果:oMG患者组外周血中CD3~+CD4~+T细胞比例相比gMG患者组和健康对照组均无显著差异(P=0.082;P=0.878)。但是,gMG患者组CD3~+CD4~+T细胞较健康对照组显著升高(P=0.013)。oMG患者组、gMG患者组和健康对照组三组间外周血中CD3~+CD8~+T细胞比例无显著差异(P=0.191)。gMG患者组外周血中CD4~+CD25~+CD127~-Tregs的比例显著低于oMG患者组和健康对照组(P均0.001),而oMG患者组和健康对照组之间差异无统计学意义(P=0.059)。oMG患者组和gMG患者组CD19~+CD27~+CD38~-记忆B细胞比例较健康对照组显著升高(P=0.004;P0.001),而oMG患者组与gMG患者组相比其比例显著降低(P=0.001)。oMG患者组外周血CD19~+CD24~(hi)CD27~+Bregs比例较gMG患者组显著升高(P=0.001);而oMG患者组和gMG患者组相比健康对照组则无显著差异(P=0.103;P=0.172)。oMG患者组和gMG患者之间CD19~+CD38~+CD138~+浆细胞比例无显著差异(P=0.192),而健康对照组未检测到明显CD19~+CD38~+CD138~+浆细胞表达。gMG患者组外周血中CD19~+CD40~+B细胞比例较oMG患者组和健康对照组均显著升高(P=0.001;P0.001),而oMG患者组CD19~+CD40~+B细胞比例较健康对照组显著升高(P=0.048)。oMG患者组血清IL-10水平显著高于gMG患者组和健康对照组(P=0.042;P=0.002);gMG患者组血清IL-10水平相较健康对照组无显著差异(P=0.253)。与健康对照组相比,oMG患者组和gMG患者组血清IL-2水平均显著升高(P=0.016;P=0.002),但oMG患者组和gMG患者组之间无显著差异(P=0.962)。gMG患者组血清IL-17水平显著高于oMG患者组和健康对照组(P=0.013;P0.001),但oMG患者组血清IL-17水平与健康对照组相比无显著差异(P=0.565)。此外,gMG患者组血清IL-6水平较健康对照组显著升高(P=0.005);但oMG患者组血清IL-6水平同二者相比均无显著差异(P=0.163;P=0.525)。最后,血清IL-4和IFN-γ水平在oMG患者组、gMG患者组与健康对照组之间均无显著差异(P均0.05)。结论:Tregs和Bregs的比例减少,CD3~+CD4~+T细胞、记忆B细胞等的比例增加可能是oMG向gMG进展的重要因素;同时,IL-2、IL-6和IL-10等细胞因子在oMG发生发展过程中扮演重要角色;T、B细胞介导的免疫应答机制失衡触发oMG并进一步诱导gMG的产生。
【图文】：

G 患者组、gMG 患者组和健康对照组中 CD3+CD4+T 细胞比例的比较（*P <细胞术分析 oMG 患者组、gMG 患者组和健康对照组中 CD3+CD4+T 细胞的

9图 2 流式细胞术分析 oMG 患者组、gMG 患者组和健康对照组中 CD3+CD4+T 细胞的比例3.2.2 oMG 组、gMG 组与对照组 CD3+CD8+T 细胞比例同样的，我们在 PBMCs 淋巴细胞群中以 CD3+CD8+T 细胞设门，观察CD3+CD8+T 细胞的比例，发现 oMG 患者组外周血中 CD3+CD8+T 细胞所占淋巴细胞的百分比为（9.50 ± 2.81）%，gMG 患者组为（10.38 ± 2.98）%，健康对照组为（8.84 ± 3.02）%，三组间比较无显著差异（P = 0.191）。详见图 3 和图 4。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R746.1

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本文编号：2688544