Asef调节神经母细胞瘤中β-catenin的表达

发布时间：2020-05-30 23:01

【摘要】：目的探讨神经母细胞瘤不同病理类型组织中Asef的表达情况并分析与不同病理分型之间的关系;然后进一步在神经母细胞瘤SH-SY-5Y细胞系中,通过调控Asef蛋白并检测β-catenin随之变化的情况,从而为明确神经母细胞瘤的发生和转移机制的探索做出支持。方法回顾性分析2012~2017年青岛大学附属医院手术切除54例NB及11例节细胞神经瘤(ganglion cells neuroma,GN)标本,其中选取15例NB瘤旁正常组织为对照组,年龄在4个月~9岁,平均为3岁9个月,其中男30例,女35例。采用免疫组织化学染色SP法比较NB组与瘤旁组织、GN组Asef表达情况,并进一步分析Asef的表达与NB组Shimada分型情况的关系。在NB细胞系SH-SY-5Y中通过慢病毒转染后分成空白(A组)、Asef过表达(B组)和抑制组(C组),qRT-PCR检测转染后Asef在细胞系中的表达,再通过Western Blot分别测定A、B、C组中β-catenin变化情况进而分析Asef表达与β-catenin之间的联系。结果50例NB、3例瘤旁组织和5例GN标本有Asef表达,主要的表达部分为瘤细胞的胞浆内,少量显示于胞核中,在3组中Asef的阳性表达率分别为92.6%(NB),20%(瘤旁)和45.5%(GN),NB组和瘤旁、GN组之间差异分别具有统计学意义(P0.05)。NB预后良好型(FH)与预后差型(UFH)Asef表达的阳性率分别为74.1%,89.5%,差异无统计学意义(P0.05)。SH-SY-5Y细胞系建立稳转细胞株后,通过qRT-PCR检测A、B、C三组Asef/GAPDH表达量变化分别为0.997±0.028、1.443±0.066、0.773±0.035,三者间存在显著差异(P0.05);对转染后的SH-SY-5Y细胞进行Western Blot检测A、B、C组间Asef/GAPDH的表达分别为1.099±0.101、1.474±0.251、0.601±0.062,3组间存在显著差异(P0.05),同时对β-catenin进行检测,A、B、C组β-catenin/GAPDH表达情况分别为1.129±0.023、1.511±0.170、0.543±0.007,3组间同样存在明显表达差异(P0.05)。在SH-SY-5Y细胞中,调控Asef的表达β-catenin蛋白也随之变化,二者间成线性相关(r=0.948,P0.05)。结论NB组织与对照组,良、恶性肿瘤间Asef的表达强度均存在明显差异,在NB细胞株SH-SY-5Y中,胞质中β-catenin的表达量与Asef成正相关,因此Asef的表达对NB的病理诊断分型具有一定的参考意义,同时也推测Asef可能存在通过调节β-catenin的表达情况来调控NB的生物学活性。意义本实验研究通过检测NB不同病理组织中Asef的表达,发现恶性程度高的肿瘤中Asef的表达情况较高,这将可能成为临床判断NB恶性程度的一个参考因素。同时通过构建慢病毒转染后的NB细胞系,调控Asef在细胞中的表达后,发现下游β-catenin在胞质中的堆积量与之成正相关。根据此项实验结果可以推断Asef可能通过调控β-catenin来影响NB的发展,这可能将Asef蛋白与Wnt信号通路建立联系,为以后NB发生机制的研究提供线索。
【图文】：

慢病毒转染后Asef在细胞中的表达情况

图 3.慢病毒转染后 Asef 蛋白在细胞中的表达情况2. 在 SH-SY-5Y 细胞中，，Asef 与 β-catenin 之间的关系在 SH-SY-5Y 细胞调节 Asef 的表达后，观察其胞质中的 β-catenin表达量也发生化，Western blot 得出的结果显示 A、B、C 组转染后的细胞中，Asef/GADPH 表
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.4

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本文编号：2688861