盐酸美金刚对大鼠大脑中动脉闭塞后同侧丘脑继发损害的保护作用及其机制研究

发布时间：2017-03-27 14:10

  本文关键词：盐酸美金刚对大鼠大脑中动脉闭塞后同侧丘脑继发损害的保护作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨盐酸美金刚是否对大脑中动脉闭塞(MCAO)后同侧丘脑继发损害有保护作用及其机制。方法:电凝法制备右侧MCAO模型,36只大鼠随机分为假手术、MCAO、溶剂和美金刚组,每组9只。美金刚组术后24h开始给药(20 mg/kg/d,腹腔注射,连续7d)。MCAO后第8d,采用粘附物移除实验和悬挂实验评价神经功能;尼氏染色观测梗死体积和丘脑腹后核(VPN)完好神经元数量;免疫荧光检测神经元(Neu N)、星型胶质细胞(GFAP)、总Tau蛋白(Tau-5)和过度磷酸化Tau蛋白(P-tau231)水平;免疫印迹检测丘脑Tau-5、P-tau231和糖原合成酶3β(GSK3β)含量。结果:与假手术组相比,MCAO组、溶剂组和美金刚组左前肢粘附物平均移除时间明显延长,运动功能评分明显降低,但美金刚组粘附物移除时间较溶剂组短;右丘脑VPN完好神经元和Neu N+细胞数量明显减少,但美金刚组较溶剂组更多。相反,GFAP+细胞数量、P-tau231和GSK3β明显增加,但美金刚组较溶剂组更少(P均0.05)。MCAO、溶剂和美金刚组梗死体积无统计学差异(P0.05)。结论:1、盐酸美金刚对大鼠MCAO后同侧丘脑继发损害有保护作用,可减少VPN神经元丢失和抑制星型胶质细胞增生,并改善感觉功能;2、MCAO后同侧丘脑P-tau231表达有损害作用;3、盐酸美金刚可通过抑制MCAO后同侧丘脑GSK3β活性,下调P-tau231表达,从而发挥减轻继发损害作用。
【关键词】：大脑中动脉闭塞 盐酸美金刚 Tau蛋白 丘脑 继发性损害 大鼠
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-8
• 第1章 前言8-14
• 1.1 缺血性脑卒中治疗现状8
• 1.2 局灶性脑梗死同侧丘脑继发性损害概述8-10
• 1.3 MCAO脑梗死同侧丘脑继发损害病理发现10-11
• 1.4 盐酸美金刚与脑梗死11-13
• 1.5 本课题研究目的及意义13-14
• 第2章 材料与方法14-25
• 2.1 实验设计方案14-15
• 2.2 实验材料15-17
• 2.3 实验方法17-23
• 2.4 图像分析与定量23-24
• 2.5 统计学分析24-25
• 第3章 结果25-35
• 3.1 MCAO模型鉴定25-26
• 3.2 神经功能评价结果26-27
• 3.3 尼氏染色结果27-29
• 3.4 丘脑NeuN和GFAP免疫荧光结果29-31
• 3.5 丘脑Tau-5、P-tau231免疫荧光结果31-32
• 3.6 丘脑Tau-5、P-tau231、GSK3β免疫印迹结果32-35
• 第4章 讨论35-39
• 4.1 脑梗死与兴奋性氨基酸毒性学说35-36
• 4.2 Tau蛋白与退行性疾病的关系36-37
• 4.3 美金刚保护脑梗死同侧丘脑继发性损害的可能机制37-38
• 4.4 本研究的创新点和不足点38-39
• 第5章 结论39-40
• 参考文献40-48
• 附录一 (中英文缩略表)48-49
• 附录二(在校期间发表论文)49-50
• 致谢50

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本文编号：270518