神经变性病尿液氨基酸代谢特点的初步研究

发布时间：2020-06-17 09:31

【摘要】：第一章:轻度认知障碍患者尿液生物标志物的初步探究目的:遗忘性轻度认知障碍(aMCI)被认为是阿尔茨海默病(AD)的前驱期。本研究旨在疾病早期,即aMCI患者中,探寻潜在的无创性的生物标志物,以期早期干预和治疗。方法:通过靶向代谢组学的方法,检测了 98例aMCI患者和110例正常老人尿液中氨基酸的差异性表达,并通过26例门诊aMCI患者和26例正常对照的验证,探究其下游产物改变并评价其在aMCI中的诊断价值。结果:aMCI患者与正常老人相比尿液中精氨酸(p=0.019,q=0.097)及其下游代谢产物鸟氨酸水平均明显下降(p=0.013,q=0.027)。患者精氨酸总体生物利用率(GABR)下降。在GABR=0.523时,其对aMCI诊断价值最佳(AUC=0.797)。结论:在aMCI患者中存在精氨酸代谢失调,GABR可能是aMCI潜在的生物标志物。第二章:帕金森病患者尿液氨基酸代谢特点的初步研究目的:既往非靶向代谢组学研究提示在帕金森病(PD)中存在氨基酸差异性的表达,可能异常参与了 PD的发病。本研究旨在采用靶向代谢组学方法分析PD患者尿液中离氨基酸代谢特点。方法:在运动障碍门诊收集PD病患者和健康对照尿液样本,利用靶向代谢组学技术测定54例PD患者和54例健康对照尿液中氨基酸的差异。结果:PD患者尿液中甲硫氨酸(p=0.0025)和酪氨酸(p0.001)水平升高,精氨酸水平降低(p0.001)。且甲硫氨酸和精氨酸水平与PD患者UPDRS评分和H-Y分期相关(p0.05)。结论:PD患者体内存在甲硫氨酸、精氨酸和酪氨酸的代谢紊乱,且甲硫氨酸和精氨酸水平可能与PD运动症状严重程度有关。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741
【图文】：

图１．典型内标（苯丙氨酸－Ｄ５）图形逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｔｙｐｉｃａｌ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＩＳ邋（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ－Ｄ５）逡逑品制备逡逑ａ．将预处理后的尿液样品从－８０°Ｃ冰箱取出，在室温下解冻；逡逑ｂ．将样本邋１２０００ｒｐｍ，４°Ｃ，离心邋ｌＯｍｉｎ；逡逑ｃ．每份样本取上清５０＾ｉＬ邋＇至新离心试管中，做好标记；逡逑ｄ．每份样本加纯水９５０叫稀释１００倍；逡逑ｅ．每份样品中加两倍体积乙腈（１００叫：２００叫），沉淀蛋白；逡逑ｆ．每份样本祸旋ｌｍｉｎ充分混句置于离心机中．，１３０００ｘｇ，４°Ｃ，离心ｇ．取上清经过０．２２ｐｍ飞碟超滤，加入上机进样瓶中；逡逑ｈ．置于ＬＣ－ＭＳ进样盒中备用。逡逑Ｃ－ＭＳ邋检测

本文编号：2717407