核转录因子-κB-基质金属蛋白酶-9信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用
发布时间：2020-06-22 23:01
【摘要】：目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)-基质金属蛋白酶-9(MMP-9)信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)中的作用。方法将150只雄性SD大鼠随机分为空气组(AC组)、CO中毒组(CO组)、吡咯烷二硫代氨基甲酯(PDTC)+CO中毒组(PC组)。采用改良式腹腔注射染毒法复制DEACMP模型。以染毒后第1、3、7、14、21 d为时相点,应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区细胞形态,免疫荧光法及Western Blot法检测NF-κB、MMP-9的表达,RT-PCR测量MMP-9 mRNA的表达,透射电镜观察突触超微结构。结果 14 d后CO组大鼠平均潜伏期较AC组延长(P 0.05),PC组较CO组缩短(P 0.05),但仍比AC组延长(P 0.05)。CO组海马区NF-κB的表达呈增高(第1天)-快速增高(第3天)趋势,MMP-9基因及蛋白的表达均呈染毒后先增高(3 d峰值),再降低的趋势;PC组NF-κB、MMP-9的表达均较CO组减少(P 0.05),但仍高于AC组(P 0.05)。CO组细胞凋亡的峰值延迟至染毒后7～14 d,PC组凋亡细胞明显减少,且于第14天时明显。电镜示14 d时CO组突触超微结构损伤明显重于PC组。结论 NF-κB-MMP-9信号通路参与DEACMP的发生,PDTC可减轻急性CO中毒对大鼠学习记忆能力的损害。
【图文】：
C组、PC组显著延长（P＜0.05），穿越平台次数明显减少（P＜0.05）。PC组与AC组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。2.3HE染色AC组大鼠海马CA3区神经细胞排列紧密，细胞层厚度正常，神经元呈圆形或椭圆形，核膜完整，核仁清晰，细胞核呈淡蓝色，各时间点无明显变化。CO组大鼠神经细胞随时间变化逐渐发生凋亡、坏死，于第7~14天明显，主要表现为神经元胞体皱缩，胞浆呈嗜伊红，核仁深染偏位，甚至发生核固缩、核碎裂，胞质与胞核界限不清，细胞周围出现空隙（图1）。PC组病变程度介于两者之间。ABC注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图1第14天海马CA3区凋亡神经元（×400）Fig.1TheapoptosisofneuronsinhippocampalCA3areaat14thday（×400）2.4RTPCRCO组大鼠于第3天时MMP9mRNA扩增达高峰，7d时开始减少。PC组各时间点MMP9mRNA均低于CO组（P＜0.05），但仍高于AC组（P＜0.05，图2）。2.5免疫荧光CO组NFκB的表达呈增高（1d）快速增高（3d）缓慢增高的趋势（图3）。MMP9的表达呈染毒后先增高（3d峰值），再降低（7d）的趋势（图4）。PC组NFκB、MMP9的表达均受到限制，与CO组、AC组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.6WesternBlot检测AC组大鼠各时间点海马区NFκB、MMP9表达极少，且无明显变化（P＞0.05）。CO组及PC组随时间变化发生显著变化（P＜0.05），见图5。2.7电镜下突触超微结构AC组各时间点神经元突触无显著异常。CO?
实用医学杂志2019年第35卷第4期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.4A1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图3第14天海马NFκB的表达Fig.3TheexpressionofNFκBinhippocampusareaat14thdayA1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图4第14天海马MMP9的表达Fig.4TheexpressionofMMP9inhippocampusareaat14thday元突触无明显变化，7~21d时逐渐出现突触前后膜肿胀，突触小泡稀疏、减少，各种程度的细胞质、线粒体水肿，线粒体棘减少且排列紊乱，突触间隙变窄、模糊不清（图6），上述表现于第14天最明显。PC组病变程度介于另两组之间。3讨论NFκB是一种快反应转录因子，可参与机体570
【图文】：
C组、PC组显著延长（P＜0.05），穿越平台次数明显减少（P＜0.05）。PC组与AC组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。2.3HE染色AC组大鼠海马CA3区神经细胞排列紧密，细胞层厚度正常，神经元呈圆形或椭圆形，核膜完整，核仁清晰，细胞核呈淡蓝色，各时间点无明显变化。CO组大鼠神经细胞随时间变化逐渐发生凋亡、坏死，于第7~14天明显，主要表现为神经元胞体皱缩，胞浆呈嗜伊红，核仁深染偏位，甚至发生核固缩、核碎裂，胞质与胞核界限不清，细胞周围出现空隙（图1）。PC组病变程度介于两者之间。ABC注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图1第14天海马CA3区凋亡神经元（×400）Fig.1TheapoptosisofneuronsinhippocampalCA3areaat14thday（×400）2.4RTPCRCO组大鼠于第3天时MMP9mRNA扩增达高峰，7d时开始减少。PC组各时间点MMP9mRNA均低于CO组（P＜0.05），但仍高于AC组（P＜0.05，图2）。2.5免疫荧光CO组NFκB的表达呈增高（1d）快速增高（3d）缓慢增高的趋势（图3）。MMP9的表达呈染毒后先增高（3d峰值），再降低（7d）的趋势（图4）。PC组NFκB、MMP9的表达均受到限制，与CO组、AC组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.6WesternBlot检测AC组大鼠各时间点海马区NFκB、MMP9表达极少，且无明显变化（P＞0.05）。CO组及PC组随时间变化发生显著变化（P＜0.05），见图5。2.7电镜下突触超微结构AC组各时间点神经元突触无显著异常。CO?
实用医学杂志2019年第35卷第4期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.4A1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图3第14天海马NFκB的表达Fig.3TheexpressionofNFκBinhippocampusareaat14thdayA1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC组；B，CO组；C，PC组图4第14天海马MMP9的表达Fig.4TheexpressionofMMP9inhippocampusareaat14thday元突触无明显变化，7~21d时逐渐出现突触前后膜肿胀，突触小泡稀疏、减少，各种程度的细胞质、线粒体水肿，线粒体棘减少且排列紊乱，突触间隙变窄、模糊不清（图6），上述表现于第14天最明显。PC组病变程度介于另两组之间。3讨论NFκB是一种快反应转录因子，可参与机体570
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 赵U
本文编号：2726385
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