分子病理指导下的岛叶胶质瘤生物学特性及预后关系的研究

发布时间：2020-06-27 01:37

【摘要】：背景与目的:胶质瘤是原发于中枢神经系统的恶性肿瘤,多累及大脑半球各脑叶,岛叶是胶质瘤的常见好发部位之一。岛叶位于外侧裂深部,毗邻有重要的血管及神经结构,解剖复杂,因此岛叶胶质瘤切除手术难度大,肿瘤的切除与神经功能保护有时难以兼顾,术后并发症多。近十年来随着人类基因组计划的完成与基因测序技术的进步与发展,一系列涉及肿瘤基因改变的分子指标被广泛研究及应用。以IDH1((Isocitrate dehydrogenase-1,异柠檬酸脱氢酶-1)突变、MGMT(06-methylguanine-DNA methyltransferase)启动子甲基化、1p/19q联合缺失为主的分子病理学特征往往可以反映出肿瘤的生物学特性以及对治疗的反应性,为肢质瘤治疗方案的选择与制定提供了可靠客观的新依据。新出版的2016年WHO中枢神经系统肿瘤指南把基因改变层面上的分子病理学特征首次加入胶质瘤的诊断分类中,整合了组织学表型和分子生物学表型。我院神经外科自2014年7月起开展胶质瘤分子病理检测,在以分子病理学指导下的岛叶胶质瘤个体化治疗方面积累了部分的经验。基于以上背景,本研究旨在以分子病理学指标来分析岛叶肢质瘤与其他部位胶质瘤的生物学特性是否异同,并探索这种生物学特性对患者生存时间的影响,以期进一步优化改进岛叶胶质瘤的诊断治疗及判断预后。方法:收集解放军总医院神经外科2014年7月-2017年6月行手术治疗,并经病理证实为胶质瘤的患者137例,统计患者的性别、年龄、肿瘤位置、术前KPS评分、手术方式、肿瘤切除程度、术后放化疗执行情况,以及我院术后常规进行的4项分子标志物指标检测,包括:IDH1突变情况、MGMT启动子区甲基化、1p/19q联合缺失及BRAF基因突变。因低级别胶质瘤与高级别胶质瘤从肿瘤的发生发展,患者的临床病程以及治疗方案和预后均有显著不同,故本研究将分为低级别岛叶胶质瘤与高级别岛叶胶质瘤两个部分,从分子病理指标和患者的预后情况对两部分的生物学特点和预后进行描述和探究。组间分子病理指标差异采用卡方检验,p0.05为差异有统计学意义。生存分析包括统计无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用Kaplan-Meier生存分析,差异显著性用log-rank法检验,将有统计学意义的因素行COX比例风险模型多因素分析对患者生存时间的影响。以p0.05为差异有统计学意义。结果:在不同的分子病理标志物中,岛叶胶质瘤患者与其他部位胶质瘤患者相比出现更高的IDH1突变率(71%)和MGMT启动子甲基化发生率(76%),说明岛叶胶质瘤发生的分子病理机制与其他部位肢质瘤不同,具有其独特的生物学特点。在低级别胶质瘤组中,岛叶胶质瘤患者IDH1突变率(90%)和MGMT启动子甲基化发生率(76%)且具有统计学意义。岛叶组患者具有更长的PFS(p=0.03)和OS(p=0.26);在高级别胶质瘤组中,岛叶胶质瘤患者IDH1突变率(58.8%)和MGMT启动子甲基化发生率(76.5%)也具有统计学意义,岛叶组患者具有更长的PFS(p=0.04)和OS(p=0.04)。无论是在低级别或高级别胶质瘤中,岛叶胶质瘤患者同时具有IDH1突变和MGMT甲基化双分子病理改变时,患者预后最好,可具有较长的无进展生存期和总生存期。结论:1.通过分子病理标志物的对比,岛叶肿瘤常伴有IDH1突变和(或)MGMT甲基化的分子病理特征,岛叶胶质瘤的生物学特点有别于其他部位起源的肿瘤,肿瘤生物学特点较好,患者对治疗敏感,预后好。患者接受肿瘤手术切除及术后放疗化疗的综合规范化治疗后,生存分析显示无进展生存期和总生存期较其他部位的同级别胶质瘤相比较长。2.通过对分子病理标志物与患者生存时间关系的观察,可以发现分子病理标志物的改变体现了肿瘤的生物学特性,作为生存时间的独立预后因素,可以指导治疗和判断预后。对实现胶质瘤个体化治疗有重要意义。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.41
【图文】：

突变型,甲基化,比例

图邋２．邋２．邋３邋ＭＧＭＴ邋ＣｐＧ邋ｓｉｔｅｌ邋－邋４邋甲基化比例逡逑阳性结果显示为：甲基化逡逑（ＣｐＧｓｉｔｅｌ：邋８７％；邋ＣｐＧｓｉｔｅ２：９７％；逡逑ＣｐＧｓｉｔｅ３：邋１００％；邋ＣｐＧｓｉｔｅ４：邋９６％）逡逑１３逡逑

突变型,甲基化,比例

【参考文献】