【摘要】：目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator activated receptorδPPARδ)基因多态性与大动脉粥样硬化(large artery atherosclerotic LAA)型脑梗死及其与血管狭窄部位(颅内、颅外、颅内外段)的关系;探讨吸烟、高血压、糖尿病等因素和PPARδ基因相互作用与LAA型脑梗死的关系;筛选出其他与脑梗死相关易感基因或保护基因,进而为早期发现脑梗死易感人群提供依据。方法:科学采用排除及纳入标准收集2016年8月至2017年12月之间于青岛大学附属医院神经内科进行住院治疗的270例LAA型脑梗死患者(脑梗死组)和同时期在青岛大学附属医院体检中心健康查体的236健康体检者(对照组),其中,脑梗死组依据影像学检查结果中显示的血管狭窄部位进一步分为颅内组、颅外组和颅内外组三个亚组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)-检测270例山东汉族脑梗死患者及236名同期健康体检者PPARδ基因(rs9794、rs2267668)的基因型,分析不同基因型与脑梗死的关系;使用多项logistic回归分析检验各因素与脑梗死的关系;对有统计学意义差异的基因多态性依据吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病史等因素做分层分析。结果:1、脑梗死组rs9794位点的GG/GC基因型及G等位基因频率明显低于对照组[GG/GC基因型频率分别为30.37%(82/270)和44.07%(104/236),OR=0.554 95%CI0.384-0.798 P㩳0.05;G等位基因频率分别为17.59%(95/540)和24.15%(114/472),OR=0.670 95%CI 0.494-0.910 P㩳0.05];rs2267668位点的基因型及等位基因频率在脑梗死组和对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示rs9794位点的GG/GC基因型和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)是脑梗死的保护因素(OR=0.616,95%CI 0.407-0.932 P=0.022;OR=0.428,95%CI 0.216-0.849 P0.05);高血压病史、糖尿病史、冠状动脉粥样硬性心脏病史、吸烟史、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)是脑梗死的危险因素(OR=1.869,95%CI 1.057-3.302 P=0.031、OR=1.934,95%CI 1.084-3.449 P=0.026、OR=1.843,95%CI 1.047-3.244 P=0.034、OR=1.821,95%CI 1.063-3.120 P=0.029、OR=1.032,95%CI 1.011-1.054 P=0.003、OR=1.653,95%CI 1.304-2.095 P0.01)。2、进一步亚组分析显示,PPARδ基因2个SNP(rs9794、rs2267668)位点的基因型及等位基因频率在颅内组、颅外组和颅内外组三个亚组之间差异无统计学意义(P0.05);病例组中颅内段、颅外段及颅内外段血管狭窄率分别为33.70%、24.07%及42.22%。3、对吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病史进行分层分析,结果表明PPARδ(rs9794)GG/GC基因型不吸烟、无高血压病史、无糖尿病史、无冠状动脉粥样硬性心脏病史患者发生脑梗死的危险性明显降低(OR值=0.538 95%CI0.348-0.832 P=0.005、OR值=0.328 95%CI 0.181-0.595 P=㩳0.001、OR值=0.528 95%CI0.332-0.841 P=0.007、OR值=0.418 95%CI 0.279-0.627 P㩳0.001)。结论:1、PPARδ基因rs9794位点G等位基因降低了脑梗死的易感性,在脑梗死的发生发展中可能是保护因素;2、PPARδ基因rs9794、rs2267668两位点基因多态性与LAA型脑梗死血管狭窄部位无相关性;LAA型脑梗死组中颅内段动脉狭窄的发生率高于颅外段动脉狭窄的发生率。3、吸烟史、高血压病史、糖尿病史和冠状动脉粥样硬化性心脏病史等传统危险因素减弱了rs9794位点GG/GC基因型对脑梗死的保护作用。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R743.33
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