蛋白激酶C程序性翻译后修饰调控其降解的机制

发布时间：2020-07-03 05:35

【摘要】：蛋白激酶C(PKC)作为一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛参与细胞分化、凋亡、等生理过程,在脑缺血、肿瘤发生等病理过程中也发挥着重要的作用。PKC能够被多种翻译后修饰调控,如磷酸化、泛素化、SUMO化修饰(SUMOylation)等。磷酸化能够调节PKC的活性,增加其稳定性,同时还是PKC成熟的前题条件之一。泛素化修饰对PKC蛋白质的稳定性发挥着重要的调控作用。高浓度PMA长时间的刺激会引起PKC泛素化修饰增强,进而通过蛋白酶体途径发生降解,最终导致PKC表达水平降低,下调其介导的信号通路。SUMO化修饰是一类广泛存在于细胞内的蛋白质翻译后修饰,在调控基因的转录、蛋白的定位及功能等方面发挥着重要的作用。SUMO化修饰是一个动态可逆的过程,并由SUMO特异性蛋白酶SENP介导。我们的前期研究发现PKC?能够被SUMO1修饰,那么PKC?的磷酸化、SUMO化及泛素化修饰之间是否存在相互调节,并且对其功能又是如何调节的呢?本课题应用分子生物学、生物化学等实验方法研究了PKC?的SUMO化修饰及其功能。体内和体外实验证明,PKC?不仅可以被SUMO1修饰,而且还能够被SUMO2/3修饰。PKC?第???位赖氨酸是其SUMO1及SUMO2/3的修饰位点,且SUMO特异性蛋白酶?(SENP1)介导了PKC?的去SUMO化过程。同时发现PKC?的磷酸化能够促进其SUMO化修饰,从而抑制PKC?的泛素化修饰,进而增强其稳定性。反之,PKC?的泛素化不影响其SUMO化修饰;PKC?的SUMO化修饰也不影响其磷酸化。PKC?程序性翻译后修饰不仅可能解释了PMA诱导PKC?降解的分子机制,同时也参与了脑缺血模型中PKC?的降解过程,为进一步探究PKC在脑缺血发生发展过程中的作用提供了基础。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743
【图文】：

图 1. PKC 家族的结构图Figure 1. Domain structure of protein kinase C (PKC) isoforms[1]1.1.2 PKC 磷酸化和去磷酸化

图 2. PKC 在凋亡中的作用Figure 2. The role of PKC in apoptosis (antiapoptotic, A: proapoptotic, B)[38]

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本文编号：2739261