急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与血小板抑制率的相关性分析

发布时间：2020-07-07 16:15

【摘要】：目的:探讨急性缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素以及CYP2C19基因多态性,进一步研究缺血性脑卒中患者CYP2C19点位基因突变与氯吡格雷对血小板抑制率的相关性,为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供临床依据。方法:从2014-03至2014-07在天津市第一中心医院神经内科中选取患有急性缺血性脑卒中的住院患者,签署知情同意书,共入组72例,入院后给予氯吡格雷抗血小板药物治疗,75mg/d,连续7天以上。登记患者的基本资料,包括性别、年龄、血压、吸烟史、饮酒史及既往发病情况等;完善血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肝肾功能、同型半胱氨酸等检查。服药7d后应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测CYP2C19*2和CYP2C19*3基因型并用焦磷酸法测序,通过血栓弹力图分别测定患者对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率,采用SPSS 19.0软件对数据进行分析,结果以p0.05为有统计学意义。结果:1.72例急性脑梗死患者被纳入本研究,通过CYP2C19基因多态性焦磷酸测序法进行检测CYP2C19*2(G681A)和CYP2C19*3(G636A)基因型,根据检测结果分为A组野生型(GG)、B组突变型(GA/AA),A组39例,男18例,女21例,年龄45~87岁,平均(63.72±10.64)岁;B组33例,男18例,女15例,年龄51~91岁,平均(66.25±8.91)岁。两组在年龄、吸烟史、饮酒史、血脂和血糖水平等差异无统计学意义(p0.05)。2.纳入本研究的72例患者,根据通过血栓弹力图检测患者的血小板抑制率结果将其分为抵抗组和敏感组,其中抵抗组16例,敏感组56例,氯吡格雷抵抗的发生率为22.2%;敏感组患者的血小板平均抑制率为(68±11)%,氯吡格雷抵抗组的血小板平均抑制率为(23±7)%。3.对氯吡格雷抵抗组和对氯吡格雷药物敏感组资料比较,两组的高血压、总胆固醇、同型半胱氨酸、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异均无统计学意义(p均0.05)。氯吡格雷抵抗组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)水平、糖化血红蛋白水平高于氯吡格雷敏感组,差异有统计学意义(p0.05)。4.通过血栓弹力图检测血小板抑制率,A组平均血小板抑制率为(41.35±2.83)%,B组平均血小板抑制率(31.35±2.91)%,缺血性脑卒中患者B组(基因型GA/AA)血小板抑制率低于A组,两组比较具有统计学意义(p0.05)。结论:1.氯吡格雷抵抗是多种因素的结果,低密度脂蛋白胆固醇水平和糖化血红蛋白水平与氯吡格雷抵抗相关。2.急性缺血性脑卒中患者血小板抑制率与患者CYP2C19基因多态性之间存在相关性,携带CYP2C19突变基因型的患者,其血小板抑制率低于携带野生型基因患者。3.CYP2C19基因存在多态性,检测*2(G681A)基因型和*3(G636A)基因型可见GG、GA、AA三种基因型。CYP2C19等位基因突变可能会增加缺血性脑卒中复发的风险。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3

【参考文献】