运动预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激介导细胞凋亡的影响

发布时间：2020-07-07 18:17

【摘要】：目的:通过建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注损伤模型,观察运动预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。并探讨内质网应激介导的细胞凋亡途径是否是运动预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用的可能机制。方法:将64只健康雄性SD大鼠(体重160-180g)随机分为假手术组、单纯运动组、模型组以及运动干预组。单纯运动组和运动干预组进行4周跑台运动(6天/周,30m/min,30min,坡度为0)。利用线栓法建立大脑中动脉栓塞再灌注损伤模型,缺血再灌注24h后进行取材。假手术组与单纯运动组分离右侧颈总、颈内和颈外动脉,但不进行栓塞。模型组建立缺血再灌注损伤模型,运动干预组在运动建模后24h建立脑缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注24h后通过Longa评分标准观察大鼠的神经功能缺损情况;采用TTC染色法评估脑梗死体积;Tunel法检测缺血半暗带细胞凋亡情况;免疫组织化学染色观察大鼠脑缺血半暗带葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、caspase-3蛋白的表达;免疫印迹法(Western blot)检测脑缺血再灌注大鼠GRP78、chop、caspase-3蛋白表达情况。结果:神经行为学评分结果显示假手术组和单纯运动组神经行为均表现为正常,Longa评分为0分,模型组和运动干预组的Longa评分明显高于假手术组(P0.05),均有神经功能缺陷;运动干预组的Longa评分均显著低于模型组(P0.05)。TTC染色结果发现假手术组和单纯运动组各个脑片均呈红色,无梗死区域。模型组和运动干预组均发现有白色梗死区,运动干预组大鼠脑梗死体积明显低于模型组(P0.05)。Tunel染色发现假手术组与单纯运动组大鼠缺血半暗带区存在少量的tunel阳性细胞,模型组和运动干预组凋亡细胞明显增多,均高于假手术组(P0.05),且运动干预组tunel阳性细胞数明显低于模型组(P0.05)。Western blot与免疫组织化学染色结果显示与假手术组比较,单纯运动组大脑皮层caspase-3蛋白表达有轻微的增加,但差异不具备统计学意义(P0.05)。再灌注24h后模型组caspase-3蛋白表达显著高于假手术组(P0.05),与模型组比较,运动干预组大鼠caspase-3蛋白表达明显降低(P0.05)。再灌注24h后模型组内质网应激相关因子GRP78、chop蛋白表达显著高于假手术组(P0.05),与模型组比较,运动干预组GRP78、chop蛋白表达减少,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.4周运动预处理能改善脑缺血再灌注24h后大鼠神经功能缺失和脑梗死体积,对脑缺血损伤具有一定的保护作用。2.运动预处理可降低脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区细胞凋亡比例,抑制凋亡相关因子caspase-3表达,减少细胞凋亡的发生。3.运动预处理减少脑缺血再灌注损伤后内质网应激相关因子GRP78、chop蛋白表达,抑制内质网应激水平的增加,减轻脑缺血再灌注损伤。
【学位授予单位】：成都体育学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R743.3
【图文】：

成都体育学院硕士学位论文为缺失评分均明显高于假手术组（P<0.05），说明经功能，使大鼠感觉和运动能力下降。运动干预组差异有统计学意义（P<0.05）。提示运动预处理能功能损伤。(见表 1-1，图 1-1)表 1-1 各组大鼠 Longa 评分（x±SD） n 行为缺失评分组 16 0.00±0.00动组 16 0.00±0.00组 16 2.21±0.70预组 16 1.50±0.65*型组

图 1-2 脑缺血再灌注 24h 各组大鼠脑梗死情况；（1)（2）(3) (4)分别代表假手术组、单纯运动组、模型组、运动干预组图 1-3 脑缺血再灌注 24h 各组大鼠脑梗死情况（*P<0.05）1.3.3 运动预处理对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

8图 1-3 脑缺血再灌注 24h 各组大鼠脑梗死情况（*P<0.0动预处理对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影所示，通过 tunel 染色法测量缺血半暗带皮层发现少量的 TUNEL 阳性细胞，且组间无明显差异（P>0 TUNEL 阳性细胞表达强烈（P<0.05）。与模型组比率明显减少，统计学分析呈阳性（P<0.05）。（见

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本文编号：2745447