低频海马电刺激降低耐药性颞叶癫痫大鼠Iamininβ1并抑制苔藓纤维发芽
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【摘要】:目的:建立氯化锂-匹罗卡品慢性耐药癫痫大鼠模型,通过海马低频电刺激治疗后,并观察苔藓纤维发芽的病理改变,检测1amininβ的表达,探讨海马低频电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的可能机制。方法:选择135只健康雄性SD大鼠,通过氯化锂-匹罗卡品腹腔注射,建立癫痫模型,观察14天后,若有自发性发作的实验鼠,分别予以苯巴比妥钠腹腔注射及卡马西平灌胃,以癫痫发作的级别、持续的时间、发作的频率及脑电图的变化为指标,根据对药物的反应分为药物敏感组及耐药模型组,耐药模型组大鼠又分为耐药对照组与海马刺激组进行处理。观测大鼠的行为学改变和脑电变化,以评价海马低频电刺激的治疗效果,实验结束后取癫痫大鼠海马组织,行HE染色、Timm染色、电镜下超微结构观察,用免疫组化方法及Western blotting检测1amininβ1在海马组织结构中的表达。结果:1.135只SD雄性大鼠中,其中102只完成制作过程,发作级别均为5级,33只死亡,14天后出现自然发作的有81只,成功率为79.4%;81只癫痫大鼠经苯巴比妥钠及卡马西平筛选,得到耐药组大鼠18只,耐药率22.2%。成功建立了耐苯巴比妥钠及卡马西平的氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型。2.耐药组癫痫大鼠经海马电刺激治疗后发作级别(0例已无发作,2例为2级发作,2例为3级发作,2例尚有4级发作)及发作时间(治疗前42.00±13.68s,治疗后27.67±12.01s)较治疗前及耐药对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗过程未出现明显的并发症,海马电刺激治疗耐药性癫痫安全有效。3.经免疫组化HE染色及电镜观察药物敏感组细胞轮廓清晰,排列整齐;耐药模型组细胞变性坏死、肿胀、排列紊乱,海马区细胞排列的结构松散,核变形。海马刺激组细胞体积较耐药模型组缩小,胞质丰富红染,神经元排列较整齐。4.经Timm染色 耐药模型组齿状回内分子层和CA3区下锥体层苔藓纤维发芽增加,海马刺激组苔藓纤维出芽程度降低。5.免疫组化方法检测癫痫大鼠脑组织laminin β1表达的变化,耐药模型组与药物敏感组比较,lamininβ1表达明显增高;海马刺激组与耐药模型组比较,1amininβ1体表明显降低(P0.05)。6.经Western blotting法检测,1iminin β1的蛋白含量(光密度值IOD)在耐药对照组(0.715±0.038)较药物敏感组(0.465±0.094)表达升高;差异有统计学意义(P0.05)。结论:海马电刺激治疗可有效抑制耐药性癫痫大鼠的发作次数及级别,降低海马组织Lamininβ1的含量,并抑制海马组织苔藓纤维发芽,这可能是海马电刺激治疗耐药性癫痫的可能机制之一。
【关键词】:耐药性癫痫 海马低频电刺激 动物模型 层粘连蛋白β1苔藓纤维发芽
【学位授予单位】:贵阳医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R742.1
【目录】:
- 中文摘要4-6
- 英文摘要6-11
- 英文缩略词表11-12
- 第1部分 耐药性癫痫模型的建立及其组织病理学特征观察12-33
- 0 引言12-13
- 1 材料与方法13-23
- 2 结果23-30
- 3 讨论30-33
- 第2部分 海马低频电刺激治疗降低耐药性癫痫大鼠laminin β1抑制苔藓纤维发芽的研究33-46
- 0 引言33-35
- 一、材料与方法35-38
- 二、结果38-43
- 三、讨论43-45
- 四、结论45-46
- 参考文献46-51
- 综述51-58
- 参考文献56-58
- 作者简历58-59
- 致谢59-60
- 学位论文数据集60
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,本文编号:275164
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