星形细胞瘤组织中DLX1、FoxM1、Smad4及PAI-1蛋白表达及其临床病理意义研究

发布时间：2020-07-14 01:53

【摘要】：目的:星形细胞瘤(astrocytoma)是一组好发于成年人的星形细胞起源肿瘤,生物学行为变化很大。根据最新中枢神经系统肿瘤分子分型(WHO 2016版),寻找新的分子靶标已经成为星形细胞瘤治疗新的方向。同源异形盒基因DLX1(Distal-less Homebox 1)主要参与胚胎发育、细胞分化的调控,能调控TGF-β/Smad4通路,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。本实验拟采用免疫组织化学方法(IHC)对比分析不同级别星形细胞瘤中DLX1及相关蛋白表达情况,探讨其作用以及与临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学法,分别检测86例弥漫性胶质瘤(WHOII级)、102例间变型星形细胞瘤(WHOIII级)和81例胶质母细胞瘤(WHOIV级)组织中FoxM1、DLX1、Smad4、PAI-1蛋白表达情况,探讨上述指标蛋白的作用以及与临床病理特征和预后的关系。结果:1.DLX1蛋白在星形细胞瘤中阳性表达率明显高于瘤旁脑组织,但随着肿瘤级别升高,阳性表达率反而降低(P(27)0.05)。2.Smad4蛋白在星形细胞瘤中阳性表达率明显低于瘤旁脑组织,而且随肿瘤级别升高,阳性表达率逐渐降低(P(27)0.05)。3.PAI-1蛋白在星形细胞瘤中阳性表达率明显高于瘤旁脑组织,且随着肿瘤级别升高,阳性表达率逐渐升高(P(27)0.05)。4.FoxM1蛋白在星形细胞瘤中的阳性表达率明显高于瘤旁脑组织,且随着肿瘤级别升高,阳性表达率逐渐升高(P(27)0.05)。5.FoxM1蛋白与患者的肿瘤大小呈弱正性相关(r=0.217)。而Smad4蛋白与患者的肿瘤大小呈负性相关(r=-0.421)。FoxM1和PAI-1蛋白与患者IDH1突变均呈负性相关(r=-0.245,r=-0.180)。而Smad4蛋白与患者IDH1突变呈弱正性相关(r=0.209)。6.肿瘤级别、年龄、IDH1突变及肿瘤大小与预后相关(P(27)0.05)。结论:1.不同级别星形细胞瘤中DLX1、Smad4和PAI-1蛋白表达异常,提示三者参与了星形细胞瘤的发生发展。2.DLX1蛋白表达升高,Smad4蛋白表达降低,其下游蛋白PAI-1则表达升高,提示DLX1可能通过TGF-β/Smad4途径,促进PAI-1表达,在星形细胞瘤发生中发挥重要作用。3.FoxM1蛋白高表达,且随着肿瘤级别升高而升高,但与DLX1情况并不相同,提示其可能并不完全通过DLX1发挥作用。4.星形细胞瘤的肿瘤级别、肿瘤大小、有无IDH1突变及患者年龄是影响预后的独立因素。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.4
【图文】：

图 1 瘤旁脑组织 HE 200Fig.1 Paraneoplastic brain tissue HE 200弥漫性星形细胞瘤 IDH1 突变型 （WHO Ⅱ级） a,b HE/IHC Diffuse astrocytoma IDH1 Mutant（grade II WHO ）a,b HE/IHC

弥漫性星形细胞瘤IDH1突变型（WHOⅡ级）a,bHE/IHC200

图 3 间变型星形细胞瘤 IDH1 突变型 （WHO III 级）a,b HE/IHC 2Fig.3 Anaplastic astrocytoma IDH1 Mutant（grade III WHO）a,b HE/IHC

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 Peng Tang;Hua Huang;Jiang Chang;Gong-Fang Zhao;Ming-Liang Lu;Yan Wang;;Increased expression of DLX2 correlates with advanced stage of gastric adenocarcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2013年17期

2 邵步云,陈谦学,刘刚,王军民,阮航,叶应湖;Smad_4和Smad_7在人脑胶质瘤中的表达及意义[J];肿瘤防治研究;2005年03期

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1 刘智荣;CXCR4、FoxM1在胃癌中的表达及其临床意义的研究[D];蚌埠医学院;2011年

本文编号：2754307