低剂量tPA联合膜联蛋白A2对大鼠脑缺血后延迟溶栓安全性的影响

发布时间：2020-07-26 08:28

【摘要】：背景与目的：前期研究显示在大鼠局灶性栓塞性脑缺血后3小时给予组织性纤溶酶原激活物(tPA)联合重组膜联蛋白A2(rA2)治疗能够减轻急性缺血性脑损伤并改善神经功能预后。本实验尝试证明当治疗时间窗延长至脑缺血后4小时,给予tPA联合rA2治疗是否更加安全有效。方法：通过建立大鼠血栓栓塞性局灶性脑缺血模型,并于脑缺血4小时后经静脉分别随机给予单纯高剂量tPA (10mg/kg)治疗或低剂量tPA (5mg/kg)联合10mg/kg rA2治疗,我们比较了两种溶栓方法对大鼠脑缺血后转归的影响。实验评估指标包括脑缺血后1天的急性脑组织损伤,脑缺血后7天的脑内铁沉积和脑缺血后28天的长期神经功能预后及神经血管重塑相关替代标志物的表达情况。结果：相比,脑缺血4小时后给予低剂量tPA联合rA2治疗,其脑缺血后1天的脑梗死体积相对于生理盐水对照组和单纯高剂量tPA治疗组分别减小了9.2%和7.4%,但无统计学显著性。然而低剂量tPA联合rA2治疗显著减轻(减少22.2%)由高剂量tPA导致的脑出血转化。于脑缺血后7天,联合治疗组的梗死损伤区周围脑组织内铁沉积相比单纯高剂量tPA治疗组明显减少(减少68.2%),且生理盐水对照组的死亡率为50%(4/8),而联合治疗组和单纯高剂量tPA治疗组的死亡率均低于生理盐水对照组,分别为25%(2/8)和37.5%(3/8)。此外,低剂量tPA联合rA2治疗能够明显改善脑缺血后28天在黏贴物移除试验中的神经功能表现并显著增加梗死周边区域内的微血管密度,但是脑梗死体积两组无显著差异。结论：当治疗时间点延迟至脑缺血后4小时,给予低剂量tPA联合rA2治疗能够减轻出血转化并改善长期神经功能预后,故相较于传统单纯高剂量tPA治疗,tPA与rA2联合应用提供了一种更为安全的脑缺血后溶栓治疗模式。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【图文】：

细胞表面纤溶复合体的工作模式

细胞表面纤溶复合体的工作模式

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张洪,梅元武,孙圣刚,童萼塘;脑缺血与高温关系的研究进展[J];中华神经科杂志;2000年05期

2 张仲苗;江波;;脑缺血治疗药物的研究进展[J];中国现代应用药学;2006年01期

3 李建生;刘敬霞;;老年脑缺血实验研究与临床研究相关性的问题与思考[J];中国危重病急救医学;2006年05期

4 莫国焕;曾祥发;;胰岛素样生长因子-1与脑缺血的关系[J];中西医结合心脑血管病杂志;2006年10期

5 梁庆成;冯念苹;;骨髓间充质干细胞治疗脑缺血的研究现状与存在的问题[J];国际脑血管病杂志;2006年07期

6 曹东亮;姚扬;张涛;杨卓;;安定对脑缺血保护作用的研究进展[J];天津医药;2007年07期

7 黄海威;黄如训;;纳络酮对脑缺血的作用[J];国外医学(内科学分册);1992年02期

8 赵兰峰,吕国蔚;重复脑缺血对缺氧耐受性的影响[J];中国应用生理学杂志;1992年02期

9 吕国蔚;关于脑缺血的分子生物学研究[J];生理科学进展;1996年02期

10 孙永明;郑祖根;沈忆新;赵合庆;董启榕;包仕尧;;经颅外制作犬后脑缺血模型[J];中华实验外科杂志;1998年06期

相关会议论文 前10条

1 莫国焕;曾祥发;;胰岛素样生长因子-1与脑缺血[A];泛中医论坛·思考中医2006——经典中医的特色和优势论文集[C];2006年

2 万海同;;脑缺血研究进展[A];浙江省中西医结合学会神经内科专业委员会第六次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编[C];2008年

3 邱永明;张宁;杨修;章卫桥;缪亦峰;;诱导不同血压对大鼠永久性脑缺血后神经保护研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年

4 王晔;邓宇斌;李燕;叶伟标;叶美红;;绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脑缺血大鼠体内迁移的实验研究[A];2008年中国病理生理学会第十一届肿瘤和第十二届免疫专业委员会学术会议论文集[C];2008年

5 徐艳峰;朱华;刘颖;肖冲;马春梅;秦川;;骨髓间充质干细胞治疗食蟹猴脑缺血的组织病理学研究[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第十六次学术研讨会、中国病理生理学会动物病理生理专业委员会第十五次学术研讨会论文集[C];2009年

6 孙丽华;王玲;张高小;潘国聘;张艳丽;白云龙;吕延杰;杨宝峰;;脑缺血致心律失常离子通道机制的研究[A];第九届全国心血管药理学术会议论文集[C];2007年

7 张川荛;李树清;;后适应对树

本文编号：2770529