丁苯酞对卒中大鼠血管功能调节作用及其机制研究

发布时间：2020-07-27 13:18

【摘要】：卒中是一种高发病率、高致死率的严重疾病,卒中后的脑血管病变是卒中难以治愈的原因之一,改善脑缺血区域血管的形态和功能是卒中治疗的重要方法。丁苯酞是我国自主研发的针对缺血性卒中的有效药物,它能够改善脑血流,对缺血大脑起到脑保护作用;丁苯酞拥有多种作用机制,包括抑制细胞凋亡、促进神经新生、促进血管新生等作用。但是目前的研究进展中,关于丁苯酞对脑血管功能方面的研究并不多。因此,应用影像学的方法结合分子生物学方法对丁苯酞在脑血管功能方面的研究是一个空白。在本课题的研究中,我们通过基于X射线的活体同步辐射脑血管造影技术在活体中对大鼠进行脑血管成像,结合动物体内实验、分子生物学实验探究了丁苯酞对于脑缺血大鼠预后的改善作用、对脑缺血大鼠脑部血管功能的改善作用,研究了关于丁苯酞的以下四部分内容并得到了相关结论。第一,连续接受丁苯酞治疗的卒中大鼠,在缺血之后的短时间内,其体重的下降得到抑制,神经功能评分明显改善;在卒中后一周时间点的脑梗死体积和卒中后三周时间点的脑萎缩体积均有明显减少。说明丁苯酞可以在大鼠卒中之后起到促进恢复的作用。第二,在卒中大鼠中,其缺血侧脑组织中血栓形成相关分子和血管收缩相关系统分子表达水平发生紊乱;而在接受丁苯酞处理的卒中大鼠脑组织中,相关分子的表达水平得到调节,各分子的相对表达水平趋于正常。第三,在接受了短暂性大脑中动脉阻塞模型的大鼠中,我们通过同步辐射血管造影技术观察到颅内动脉的血栓形成现象;而接受了连续丁苯酞治疗的模型大鼠,其血管内的血栓形成情况明显好于对照大鼠。证明了丁苯酞在动物活体内具有抑制血栓形成的作用。第四,在卒中大鼠的急性期和亚急性期,给与丁苯酞处理之后的数小时之内,大脑中动脉血管会发生扩张现象。其中,在卒中大鼠急性期,丁苯酞的作用是缓解由于缺血再灌注导致的血管收缩;而在亚急性期,丁苯酞的作用是扩张缺血区域的血管。以上研究结果将有助于对丁苯酞作用机制研究的推动,明确了丁苯酞对卒中大鼠脑血管功能的作用,为更加深入了解丁苯酞对血管功能的效果打下了基础。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.3
【图文】：

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图 1：制作大鼠 tMCAO 模型所用到的线栓。Figure 1. The photo of suture for inducing tMCAO model.中所示即为短暂性大脑中动脉阻塞模型所使用的线栓，箭头指向的位置即为包被的，该部分的长度为 3 毫米。线栓法短暂性大脑中动脉阻塞模型的制作① 动物选择：选取 250-280 克 Sprague-Dawley（SD）大鼠，年龄为 8 周② 麻醉：用 5 毫升的注射器抽取约 2.5 毫升的 5%水合氯醛，注射器针头入从腹腔进入注射以麻醉大鼠；③ 消毒：等待动物进入深度麻醉状态且无知觉后后，用浓度为 75%的酒大鼠的头皮，然后在消毒过后将头部皮肤沿大脑中间剪开，最后用镊皮拨开，使头皮下的颅骨暴露出来；④ 钻颅孔：找出颅骨的前囟处左侧旁开约 3 毫米、5 毫米两处，在该位一个标记，然后找出颅骨的前囟处右侧旁开约 3 毫米处，在该位置做标记；做完标记后在上述位置用工具打磨颅骨，直到出现直径约为 2颅骨孔，注意完成之后需要我们能够用肉眼看到大脑皮层。在此过程

示意图,模型,示意图,多聚甲醛溶液

图 2：tMCAO 模型手术过程示意图。Figure 2. The schematic diagram of tMCAO surgery.示意图；蓝色指示制作线栓的尼龙线，红色指示包被在理线栓法大鼠卒中造模之后第一天开始，持续 21为 90 毫克每千克；对照组同样接受卒中造模，对照处理。射器的准备：取出 50 毫升规格的注射器，抽取生4%浓度的多聚甲醛溶液用以固定组织；然后再从针尖，用止血钳把尖头夹掉，并把此枕头放到 2入动物心脏时刺穿组织；物饲养至规定时间后，抽取过量的浓度为 10%的

曲线,体重变化,大鼠,对照组

图 3：对照组和丁苯酞组大鼠的体重变化图。Figure 3. The body weight changes in control and NBP group.鼠体重随时间的变化曲线。大鼠体重以其在短暂性脑缺血手术前的体天的体重与基础体重做对比，得到相对体重的变化。Control 和 NBP 分和丁苯酞处理组；0、3、5、7、14、21 分别代表卒中手术前、手术后术后 7 天、手术后 14 天、手术后 21 天等时间点。*代表 p<0.05。酞降低卒中大鼠的神经功能学评分丁苯酞对卒中大鼠神经功能的改善作用，我们对比了植物油大鼠的神经行为学恢复状况，神经行为学评分结果显示：在大鼠的神经功能学评分由 0 分上升到 8 分左右；而自卒中手

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