神经危重病患者血清铁代谢指标与预后关系的研究

发布时间：2020-08-02 05:05

【摘要】：背景:铁既是人体必需的营养元素,但也具有潜在的毒性作用。在炎症、感染等病理状态下产生“多余的”铁可对机体造成损害。既往有研究提示血清铁代谢指标的变化对危重病患者和一些神经系统疾病(如卒中、脑外伤)患者的预后具有一定的预测价值,但研究的结果并不一致。目前,尚未证实血清铁代谢指标是否可用于预测神经危重病患者预后,因此我们对神经危重病患者血清铁代谢指标与预后的关系进行研究。方法:本研究回顾性收集了 2016年8月至2017年1月南方医科大学南方医院神经内科重症监护病房(NICU)收治的神经危重病患者资料,其中血清铁代谢指标包括血清铁、转铁蛋白、铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TS)、总铁结合力(TIBC)、不饱和铁结合力(UIBC)和可溶性转铁蛋白受体(sTfR)。预后指标包括患者在NICU入院后的短期(30天)和远期(6个月)全因死亡率及功能状态,功能状态通过改良Rankin量表(mRS)进行评价,mRS 0～3分定义为预后良好,4～6分定义为预后不佳。通过二分类Logistic回归模型检验研究变量的预测价值。变量间的相关性通过Spearman相关分析检验。为控制混杂因素,我们将患者按血清肌酐水平进行分组作进一步亚组分析。铁代谢指标各时程水平通过Wilcoxon符号秩检验比较。结果:本研究最终纳入103例神经危重病患者。患者年龄中位数为59岁(IQR = 42-68岁),男性占61.2%。患者主要诊断最多的是脑梗死(38.8%),其次为脑出血(19.4%)、中枢神经系统感染(13.6%)和其他。与预后良好患者的血清铁代谢指标基线相比,短期死亡患者的铁蛋白更高、转铁蛋白和TIBC更低;远期死亡患者的转铁蛋白和TIBC更低;短期功能不佳患者的铁蛋白更高;远期功能不佳患者的转铁蛋白更低。多因素回归模型未显示出血清铁代谢指标与不良预后之间具有相关性。患者的基线血清铁、转铁蛋白、铁蛋白、TIBC以及UIBC水平与APACHE Ⅱ和感染指标水平具有显著相关性。亚组分析发现血清肌酐水平正常的67例患者,基线铁蛋白水平经多因素模型调整后显示出与患者的短期(OR = 1.003,95%CI= 1.001-1.005,P= 0.009)和远期(OR= 1.002,95%CI = 1.000-1.004,P = 0.027)死亡率有关,而对功能状态没有铁代谢指标显示出独立预测价值。患者第2周和第3周的铁蛋白、转铁蛋白、TIBC水平比入院时有显著差异,这时的铁蛋白对死亡率未显示出预测价值。结论:对于血清肌酐水平正常的神经危重病患者,基线血清铁蛋白水平升高是短期和远期死亡率增加的独立预测指标。本研究没有铁代谢指标对患者的功能状态显示出独立的预测价值。患者第2周和第3周的铁蛋白水平较入院时明显升高,但对死亡率不具有独立预测作用。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741
【图文】：

人体,来源,图片,铁蛋白

一逡逑个铁储存的主要场所是肝细胞（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ），肝细胞除了摄取ＴＢ丨之外，其对逡逑ＮＴＢＩ的摄取作用更为重要。铁蛋白是大部分储存铁的存在形式，铁蛋白所组成逡逑的聚合体具有一个“笼样”结构，这一结构可容纳多达４５００个铁原子，因此机逡逑体内过多的铁可以储存于单核－巨噬细胞系统和肝细胞的铁蛋白中，又在需要时逡逑通过ＦＰＮ１从细胞内转运出铁［３’６’９］。逡逑细胞铁释放的主要机制是通过细胞膜上的ＦＰＮ１，在这一过程中还有其他的逡逑蛋白发挥了邋Ｆｅ２＋氧化成Ｆｅ３＋的作用，除了前面所提到的ＨＰ之外，铜蓝蛋白逡逑（ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ，邋ＣＰ）也发挥了类似作用。因此，ＨＰ或ＣＰ分别抑或协同作为逡逑亚铁氧化酶参与了细胞的铁释放ｍ。人体缺乏铁排泄的途径，通常每天大约有逡逑１？２ｍｇ铁会随着垶老的小肠细胞脱落和胆汁排出而流失，对于女性而言月经也逡逑是体内铁流失的一种方式逡逑Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ邋Ｆｅ．逡逑

图片,来源,人体,相互作用

邋ＡＭ邋ｃｅｌｌｓ逦．Ｂｌｏｏｄｌｏｓｓ逡逑图１－１铁在人体的分布逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－１邋Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ邋ｏｆ邋Ｉｒｏｎ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋Ｂｏｄｙ逡逑（图片来源：Ｌａｓｏｃｋｉｅｔａｌ．邋Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，邋２０１１邋丨ｕ）１）逡逑３逡逑

流程图,对象,流程图,病因

对１３１例神经危重病患者进行筛选。根据排除标准有２８例（２３例在７２小逡逑时之内转出ＮＩＣＵ；邋２例资料不全；２例失访；１例为妊娠期女性）被排除，最逡逑后共有１０３例患者纳入最终分析（图３－１邋）。１０３例患者年龄中位数是５９岁（ＩＱＲ逡逑＝邋４２－６８岁），男性６３名（６１．２％）。ＮＩＣＵ入院主要诊断最多的是脑梗死（４０例，逡逑３８．８％），其次为脑出血（２０例，１９．４％）、中枢神经系统感染（１４例，１３．６％）逡逑和其他病因２９例（图３－２），其他病因包括：自身免疫性脑炎４例，缺血缺氧性逡逑脑病４例，癫痫３例，认知障碍３例，转移瘤３例，吉兰巴雷综合征２例，危逡逑重病性多神经病２例，静脉窦血栓１例，重症肌无力１例，急性脊髓炎１例，逡逑僵人综合征１例，代谢性脑病１例，急性播散性脑脊髓炎１例，脊髓前动脉综逡逑合征１例，－氧化碳中毒１例。患者ＮＩＣＵ住院天数的中位数为６天（ＩＱＲ邋＝邋３－１４逡逑天）。短期死亡患者２２例（２１．４％）

【参考文献】