肌萎缩侧索硬化早期夜间睡眠呼吸监测的预警价值

发布时间：2020-08-08 19:38

【摘要】：目的:第一部分:观察肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者夜间睡眠结构的变化,探究影响ALS睡眠结构的因素;第二部分:分析早期阶段ALS患者夜间睡眠呼吸功能变化,特点及相关因素;第三部分:评估多导睡眠图(polysomnography,PSG)在早期ALS患者呼吸肌麻痹的预测价值。方法:第一部分:2013年9月开始对连续接诊符合诊断标准的早期ALS患者(实验组)及同期匹配健康体检者(对照组)进行PSG检查,评估其夜间睡眠呼吸状况及睡眠结构变化,包括:总记录时间(total recorded time,TRT)、总睡眠时间(total sleep time,TST)、睡眠潜伏期(sleep latency,SL)、睡眠效率(sleep efficiency,SE)、觉醒次数(apperception time,AT)、觉醒期(wake after sleep onset,WASO)、S1期睡眠、S2期睡眠、S3期睡眠以及快速眼球运动(rapid eyes movement,REM)期睡眠参数,并对可能影响ALS患者睡眠结构的因素进行分析;第二部分:对第一部分研究中入组患者的PSG检测数据进行分析,重点分析睡眠呼吸相关参数,比较睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea and hypopnea index,AHI),两组睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing,SDB)的发生率,并对影响SDB的相关因素进行分析;第三部分:依据PSG检测结果研究对象分为SDB组和非SDB组进行1年的随访,随访指标为改良肌萎缩侧索硬化症功能评分量表(Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale revised,ALSFRS-R),观察其呼吸肌功能不全的发生情况。结果:观察期内共入组早期ALS患者69例(实验组),其中男48例,女21例,年龄31~72岁,平均(49.35±6.74)岁;体重指数(body mass index,BMI)16.12~24.88kg/m~2,平均(20.33±2.67)kg/m~2;病程(the course of disease,DD)2~48月,平均(18.2±13.5)月;ALSFRS-R 37~46分,平均(41.3±2.6)分;共入组69例健康受试者作为对照组,其中男47例,女22例,年龄35~70岁,平均(53.45±7.54)岁;体重指数(body mass index,BMI)16.76~23.62kg/m~2,平均(20.82±1.69)kg/m~2。第一部分研究结果实验组ALS患者TST、SE明显缩短,WASO明显延长,S2期、S3期及REM期睡眠明显缩短,受多种因素的影响。与对照组比较,TST明显缩短(P0.005),SE明显缩短(P0.001),WASO明显延长(P0.001);AT和SL轻度升高,没有统计学差异(P0.05);(2)所有患者S2期、S3期及REM期睡眠均明显缩短(分别P0.005、P0.005、P0.05),而S1期睡眠差别不显著(P0.05);(3)实验组TST与年龄呈负相关(r=-0.279,P0.05);TST与最低SpO2呈正相关(r=0.314,P0.05);而TST与病程长短、BMI、ALSFRS-R总分、AHI、平均SpO2无明显相关性(P0.05);(4)实验组患者的年龄、BMI、病程长短、总AHI、meanSpO2、minSpO2、ALSFRS-R评分等与SL、SE、AT均显示无直线相关(P0.05);(5)WASO与年龄呈正相关(r=0.368,P0.05);(6)对实验组可能影响S1期、S3睡眠的因素进行线性回归分析,结果发现S1期睡眠、S3期睡眠与患者年龄、BMI、病程、ALSFRS-R评分、总AHI、mean SpO2、min SpO2无明显相关性(P0.05);(7)对实验组可能影响S2期睡眠的因素进行线性回归分析,提示S2期睡眠与病程呈负相关(r=-0.359,P0.05);S2期睡眠与ALSFRS-R评分、min SpO2呈正相关(P0.05);(8)实验组REM期睡眠因素进行线性回归分析,结果提示REM睡眠与年龄呈负相关(r=-0.561,P0.001),患者BMI、病程、ALSFRS-R评分、总AHI、mean SpO2、min SpO2与REM睡眠均无直线相关(P0.05)。第二部分研究结果实验组68.12%的ALS患者AHI≥5次/小时,多种因素可影响早期ALS患者夜间睡眠呼吸障碍。(1)对观察期内收集到的69例ALS患者进行PSG检测,结果发现实验组47例患者(68.12%)AHI≥5次/小时,其特点表现为:总AHI,REM期AHI,NREM期AHI,阻塞性和混合性AHI明显增加(P0.01),而min SpO2下降(P0.05),mean SpO2下降明显(P0.001),但是中枢性AHI无明显增加(P0.05);(2)对影响实验组平均SpO2的相关因素进行分析,发现平均SpO2与体重指数、是否延髓麻痹呈负相关(分别rs=-0.428,P0.05和rs=-0.487,P0.05),提示ALS患者BMI越高,平均SpO2越低,有延髓麻痹的ALS患者,平均SpO2较无延髓麻痹者低;Mean SpO2与ALSFRS-R评分呈正相关(rs=0.531,P0.05),提示ALS患者症状越重,Mean SpO2越低;而未发现Mean SpO2与患者病程、年龄、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)间呈直线相关(P0.05);(3)对实验组受试者最低SpO2的相关影响因素进行回归分析,结果未发现最低SpO2与病程、年龄、BMI、ALSFRS-R评分、FVC、延髓麻痹与否间存在直线相关性(P0.05);(4)对可能影响总AHI的因素进行回归分析,未发现总AHI与年龄、病程、BMI、ALSFRS-R评分、FVC、延髓麻痹与否间存在直线相关(P0.05)。第三部分研究结果存在SDB的ALS患者早期呼吸困难的发生率明显高于无SDB患者,提示SDB可用于预测ALS患者早期呼吸功能下降。1、观察期内连续收集到的69例ALS患者中,日间肺功能正常者39例(38例同意进行PSG检测),其中17例存在AHI≥5次/小时(44.7%),21例AHI5次/小时;AHI≥5次/小时组与AHI5次/小时组组间TSP、总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、平均SpO2比较均无显著差异。2、对日间肺功能正常者进行1年的随访,结果发现AHI≥5次/小时组的17例患者中有9例患者出现呼吸功能不全症状,其中2例患者死亡,1例死于肺部感染,1例死亡原因不明;AHI5次/小时组共23例患者,其中4例出现了呼吸功能不全症状,没有出现死亡病例。3、日间肺功能异常受试者共30例,其中29例AHI≥5次/小时,11例AHI≥10次/小时;同时对日间肺功能异常者进行为期1年的随访,结果发现这30例患者均出现不同程度呼吸功能不全症状,其中8例患者死亡,6例死于肺部感染,2例死亡原因不明。结论:(1)早期阶段的ALS患者可出现明显睡眠结构变化,年龄、病程、病情严重程度是ALS患者睡眠结构改变的重要因素。(2)早期阶段的ALS患者可出现多种形式的睡眠呼吸障碍;是否延髓麻痹、ALSFRS-R评分、体重指数是影响ALS患者SDB的重要因素。(3)日间肺功能正常的早期ALS患者可能已经存在夜间睡眠呼吸障碍,PSG优于日间呼吸功能的评估。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R744.8

【参考文献】