APOE基因对帕金森病痴呆发病的危险性：Meta分析

发布时间：2020-08-11 17:17

【摘要】：目的:帕金森病痴呆已经成为影响帕金森病患者生活质量的主要因素,尽早发现、及时预防可延缓痴呆的进展,提高患者生活质量,减轻社会负担。我们发现APOE基因可能与帕金森病痴呆发病危险性相关,某些基因型或等位基因出现可能预示着帕金森病患者发生痴呆的风险性增大,如果这一结论确定,那我们就可以通过APOE基因预测帕金森病痴呆发病风险,对于高风险者及时跟踪及预防,以达到预防痴呆发生、延缓其进展的目的。目前有很多关于APOE基因对帕金森病痴呆发病的危险性研究,但是由于各学者在研究设计、统计方法、样本大小等方面的不同,对于这一领域研究结论并不一致,有的甚至相反,需要对研究结果进行客观定量综合,明确APOE基因是否与帕金森病痴呆发病危险性相关以及其危险性大小。方法:本文利用Meta分析的方法,客观、定量的对相关方面研究文献进行综合分析:全面、系统的检索Pubmed、Cochrane、Embase、CBM、CNKI、万方数据库,辅以手工检索,收集2017年10月30日以前关于“APOE基因对帕金森病痴呆发病的危险性”的所有的病例对照研究和队列研究的文献,严格制定纳入/排除标准,由两名研究者独立进行资料提取,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评估后、再以RevMan 5.3软件对符合质量要求的文献进行Meta分析。用比值比和95%可信区间作为评价标准,分别计算不同基因型、基因携带者与PDD的风险关联程度。对结果进行异质性、敏感性及偏倚分析,根据异质性结果选择效应模型及决定是否进行亚组分析。结果:本文我们共纳入17篇文献,包括试验组(帕金森病痴呆组)820例,对照组(帕金森病非痴呆组)1922例,分别从五种基因型vs.ε3/3、ε2+/ε4+vs.ε3/3、ε4+vs.ε4-三个方面分析了APOE基因对PD患者发生痴呆的影响。一、ε3/4、ε4/4两种基因型可能为帕金森病痴呆发生的危险因素[OR值及95%可信区间分别为1.47(1.14,1.89),2.93(1.20,7.14)],但因原始数据的局限性,我们需要更多大样本量进一步证明。二、ε2+与ε3/3基因型相比在帕金森病痴呆及帕金森病非痴呆组中的分布中差异无统计学意义[OR:1.35,95%CI:(0.97,1.87),P=0.07];帕金森病患者中ε4+发生痴呆的风险为ε3/3的1.61倍[OR:1.61,95%CI:(1.24,2.08),P=0.0003]。三、如前我们发现ε2+基因未见危险性或保护性作用,故我们将人群分为ε4+及ε4-进行Meta分析,发现帕金森病患者中ε4+发生痴呆的风险为ε4-的1.72倍[OR:1.72,95%CI:(1.41,2.10),P0.00001]。我们按地域不同进行了亚组分析,发现各地区人群ε4+均为帕金森病痴呆发生的危险因素。该Meta分析敏感性分析稳定,未发现发表偏倚。结论:APOE基因型中ε2+不是帕金森病痴呆的危险因素,亦非保护性因素,ε4+是帕金森病痴呆的危险因素。该结论在亚洲、欧洲及美洲人群中分别适用。对于单一APOE基因型,ε3/4,ε4/4可能为帕金森病痴呆的危险因素,但需更多大样本量试验进一步验证。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.5
【图文】：

流程图,流程图,文献检索

文献检索流程图

基因型,风险性,文献,统计学意义

eta 分析结果每种基因型 PDD 发病危险性析了 APOE 基因全部基因型的 10 篇纳入文献中，因有些基因型出现频为 0，无法单独计算 OR 值，所以，我们计算了 10 篇文献病例组与对5 种基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε3/ε4）相对的合并 OR 值及其 95%CI，结果如图 3.2 所示，与ε3/3 基因型相比，，ε4/4 的 PD 患者发生痴呆的风险性较ε3/3 大，结果有统计学意义％可信区间分别为 1.47 [1.14, 1.89]，2.93 [1.20, 7.14]；ε2/2 与ε3/3 基因型相比风险性无统计学意义，其 OR 值分别为 1.07 [0.3[0.85, 1.61]，1.25 [0.63, 2.47]。

统计学意义,风险,竖线,横线

第 3 章结果无统计学意义，反之，若该横线落在无效竖线的左侧或右侧，则研究有统计学意义。由图 3.4 中合并 OR 值可知，PD 患者中ε4+发生痴呆的风险为ε3/3 的 1.61 倍［OR：1.61， 95% CI：（1.24，2.08），P=0.0003］，差异有统计学意义；而图 3.3 显示ε2+发生痴呆的风险与ε3/3 相比无统计学意义［OR：1.35， 95% CI：（0.97，1.87），P=0.07］。

【参考文献】