儿童抗NMDAR脑炎复发的相关因素分析

发布时间：2020-08-15 19:14

【摘要】：目的:回顾性分析儿童抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎的临床资料,总结学龄前期及学龄期儿童抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎的特征和复发病例的临床特点,并探讨复发的相关因素。方法:收集2017年9月前重庆医科大学附属儿童医院收治的88例符合纳入标准的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患儿的性别、年龄、前驱症状、临床表现及相关辅助检查等临床资料。根据发病年龄,分为学龄前(6岁)和学龄期(≥6岁),描述儿童抗NMDAR脑炎的特征;出院后至少随访6-12个月,根据有无复发,分为复发组和无复发组,总结复发病例的临床特征;通过比较复发组和无复发组的年龄、性别组成、临床症状及脑电图、头颅MRI及血/脑脊液抗体、血清白蛋白及尿酸等数据,分析复发的相关风险因素。统计软件为SPSS22.0及R软件。结果:共收集88例儿童抗NMDAR脑炎患儿,学龄前组28例,学龄期60例,学龄组患抗NMDAR脑炎的几率更高(P=0.000),其中女:男1.6:1。48例(55%)有前驱症状。癫痫发作作为首发症状在学龄前组有14例(50%)、学龄组26例(47%)。最常见的临床症状为精神行为异常、运动功能障碍和言语障碍。学龄前组在3月份更易发病,学龄期多在5月份和11月份发病。两组在前驱症状、首发症状构成比、主要临床表现、脑电图及头颅MRI异常百分比、脑脊液NMDAR抗体滴度构成等无显著差异。88例患儿肿瘤相关筛查均未发现异常。22例至少有1次复发,首次复发的间隔时间为6.0个月(2月-13月),复发的首发症状中:精神行为异常/认知功能障碍8例(36%)、癫痫发作6例(27%)、不自主运动8例(36%)。复发后血清抗NMDAR血清抗体阳性检出率较首次病程无明显变化。复发时肿瘤筛查可仍无异常。复发后平均住院时间较首次病程显著缩短。女性(P=0.005)、脑脊液有核细胞数异常(P=0.007)及脑脊液蛋白量升高(P=0.012)及早期是否接受免疫治疗(P=0.004)在两组患儿之间具有统计学差异。随机森林法分析早期未接受免疫治疗有相对较高的平均基尼指数。两组在发病年龄、首发症状、主要症状、惊厥发作形式及持续状态、脑电图、头颅MRI异常及头颅MRI脱髓鞘病变例数、脑脊液抗NMDAR滴度、首次发病免疫治疗前的白蛋白及尿酸水平之间无统计学差异。结论:学龄期儿童抗NMDAR脑炎发病率更高。主要表现为精神行为异常/认知功能障碍、癫痫发作、言语障碍、运动功能障碍、自主神经功能障碍、意识水平下降等典型症状,女性患儿更有易患倾向,约半数有前驱症状。除发病季节存在差异外,学龄前和学龄期儿童的临床特点相似。肿瘤相关自身免疫性脑炎在儿童中相对罕见。抗NMDAR脑炎在儿童中约有25%的复发率,同一病例可有一次以上复发,精神行为异常/认知功能障碍、不自主运动及癫痫发作是复发常见的首发症状,复发症状不典型。复发住院时间较首次病程住院时间明显缩短。女性、脑脊液有核细胞数增加和脑脊液蛋白量升高、早期免疫治疗是复发的相关因素,尤其是早期免疫治疗对于复发起关键作用。对于临床症状不典型或伴有脱髓鞘病变的病例,可筛查脑脊液中的MOG抗体或AQP4抗体;对于存在复发可能的患儿,鞘内注射激素及早期使用免疫抑制剂是否会减少复发有待进一步的研究。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.9
【图文】：

学龄前组中 17 例（61%）和学龄组中 31 例（52%）有前驱症状，其中，发热共 19 例（22%）、头痛 16 例（18%）、呕吐 10 例（11%）、乏力 6 例（7%）等是常见的前驱表现，两组前驱症状发生率无显著差异（P=0.427）。儿童抗 NMDAR 脑炎共 48 例（55%）有前驱症状。2.1.4 首发症状学龄前组中首发症状为癫痫发作 14 例（50%）、精神行为异常/认知功能障碍 9例（32%）、睡眠障碍 3 例（11%）、言语障和运动功能障碍各 1 例（各占 3.5%）；学龄组：癫痫发作 26 例（43%）、精神行为异常/认知功能障碍 22 例（37%）、运动功能障碍 6 例（10%）、言语障碍 4 例（7%）、睡眠障碍 2 例（3%）。（图 2）可见，无论在学龄前还是学龄组癫痫发作和精神行为异常/认知功能障碍均为最常见的首发症状。两组在首发症状构成比上无显著差异（P=0.487）（详见表 1）。

学龄前组相对于学龄组头颅 MRI 异常发生率高，但两组之间头颅 MRI 异常发生率无显著差异（P=0.050），其中，脑萎缩、脱髓鞘和软化灶是相对常见的影像学异常表现。2.1.8 脑脊液 NMDAR 抗体学龄前组：脑脊液 NMDAR 抗体 10 例（36%）弱阳性、15 例（53%）阳性、3 例（11%）强阳性。学龄组：脑脊液 NMDAR 抗体 22 例（37%）弱阳性、27 例（45%）阳性、11例（18%）强阳性。（图 3）可见，相对于学龄组，学龄前组 NMDAR 抗体滴度阳性占比相对高，NMDAR抗体滴度强阳性占比低。但两组在抗体滴度构成比上无显著统计学差异（P=0.608）（见表 1）。

重庆医科大学硕士研究生学位论文2.3 主要临床表现22 例复发患儿中，仅 2 例（9%）具有多发症状，其余均较首次发病症状少，中精神行为异常 17 例（77%）、运动功能障碍 14 例（64%）、癫痫发作 7 例（32%）其中，癫痫发作局灶性 2 例（29%），全面性发作 5 例（71%），惊厥持续状态 0）、自主功能障碍 4 例（18%）、1 例（4%）意识水平下降（见图 5）。可见，精神行为异常和运动功能障碍是复发的主要表现。

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本文编号：2794527