硫唑嘌呤治疗视神经脊髓炎谱系疾病缓解期的疗效、安全性及可能的影响因素

发布时间：2020-08-23 16:08

【摘要】：目的评估视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)缓解期给予硫唑嘌呤(AZA)治疗的疗效、安全性,以及寻找影响其疗效和安全性的因素。方法前瞻性收集2015年9月至2018年9月符合入组标准的广西医科大学第一附属医院门诊或住院部NMOSD患者54例,给予AZA治疗后定期监测血常规、肝功能、肾功能、AQP4-IgG浓度、颅脑+脊髓MRI以及视觉功能,随访期间服用AZA时间≥6个月且病情稳定者或服药期间出现白细胞下降患者采血检测硫唑嘌呤代谢物(6-TGN、6-MMPN)浓度。分析以下内容:1、比较治疗前后年复发率(ARR)、扩展残疾量表(EDSS)评分和记录AZA相关性不良事件,评价其有效性及安全性;2、比较自身抗体谱阳性及阴性组之间ARR、EDSS评分的差异性,了解阳性自身抗体对ARR、EDSS评分及AZA疗效的影响;3、比较不同血清AQP4-IgG浓度间ARR、EDSS评分的差异性,了解AQP4-IgG浓度是否影响疾病的年复发率及残疾损害,定期监测AQP4-IgG浓度,分析AQP4-IgG转归对疾病活动的影响;4、比较临床症状稳定与出现白细胞下降患者之间6-TGN及6-MMPN浓度的差异性,评估6-TGN及6-MMPN浓度能否作为预测AZA疗效及安全性的监测指标。结果1、54例NMOSD患者接受AZA(2.0-3.0mg/kg.d)治疗,治疗中位数时间17.5(3-76)月,中位数ARR由治疗前1.4(0.67-9.52)次/年下降至治疗后0(0-2.38)次/年(P=0.000),64.8%(35/54)无临床复发,中位数EDSS评分由3.0(1.0-8.5)分下降至1.5(0-8.5)分(P=0.000),随访期间35.2%(19/54)患者发生药物不良事件,发生率依次为:白细胞下降22.2%、肝酶升高9.3%、月经紊乱5.6%、脱发5.6%、感染3.7%;2、自身抗体谱阳性与阴性患者,比较ARR、EDSS评分、治疗前后ARR差值及EDSS评分差值,差异无统计学意义,P0.05;3、比较不同血清AQP4-IgG浓度滴度间ARR、EDSS评分、治疗前后ARR差值及EDSS评分差值,差异无统计学意义,P0.05;4、与临床病情稳定者相比,出现白细胞下降患者的6-TGN浓度较高,P=0.000,差异有统计学意义,提示较高浓度的6-TGN可能与白细胞下降相关,在6-MMPN浓度方面,P=0.376,差异无统计学意义,但白细胞下降患者的6-MMPN浓度比疗效稳定者高。结论AZA可显著减缓NMOSD复发,改善残疾功能损害,但部分患者出现白细胞下降、肝酶升高、月经紊乱、脱发、感染等不良事件;阳性自身抗体谱、不同血清AQP4-IgG浓度及其转归与NMOSD的疾病活动、残疾损伤累积程度及AZA的疗效无明显直接相关性;较高6-TGN浓度可能与骨髓抑制相关,监测6-TGN、6-MMPN浓度可能可以作为预测AZA疗效及安全性的指标。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R744.52
【图文】：

治疗前后,安全性评估,患者,情况

图 2-1 : 54 例 NMOSD 患者 AZA 治疗前后复发的情况，“+”表示复发的时间， “△ ”表示 AZA 治开始， “o”表示随访结束。Figure 2-1：The individual relapse times of each patient pre-AZA and post-AZA. “+” denotes the timrelapse. “△” denotes the beginning ofAZAtherapy. “o” denotes last time of follow-up.3. 安全性评估

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