【摘要】：研究背景及目的原始神经外胚层肿瘤(Primitive neuroectodermal tumor,PNET)是一种少见的小圆细胞恶性肿瘤,分为中枢型原始神经外胚层肿瘤(central primitive neuroepidermal tumor,cPNET)和外周型原始神经外胚层肿瘤(peripheral primitive neuroepidermal tumor,pPNET)。近年来对原始神经外胚层肿瘤的研究已经有了很多突破,目前为止,CD99及FLI-1是诊断原始神经外胚层肿瘤最特异的免疫组织化学标记物;在分子遗传学方面,EWSR1基因发生断裂是诊断原始神经外胚层肿瘤的另一特异性指标。由于外周型原始神经外胚层肿瘤(pPNET)比较少见,而中枢型原始神经外胚层肿瘤(cPNET)更是罕见,再加上它们与其它一些小圆细胞恶性肿瘤在组织学形态及免疫组织化学标记物方面有重叠,即使有了上述突破,仍然存在PNET的诊断困难,容易误诊、漏诊。本研究的目的就在于:1.探讨原始神经外胚层肿瘤(PNET)的临床病理特点。2.分析外周型原始神经外胚层肿瘤(pPNET)及中枢型原始神经外胚层肿瘤(cPNET)的影像学征象特点。3.对明确诊断的患者进行随访,分析不同的因素对患者预后的影响。4.希望通过本课题能够提高大家对PNET临床表现、病理组织学特征、免疫组化及分子遗传学等方面的认识,减少误诊及漏诊。材料与方法研究对象收集2011年8月到2017年12月在郑州大学第一附属医院手术或会诊、经病理确诊的PNET患者66例。方法:搜集这些PNET患者的临床病理资料、影像学资料,并将所搜集病例的蜡块进行HE染色和免疫组化标记物CD99、FLI-1、CD56、Syn、NSE、Vimentin、CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1的免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶法(SP法)染色。采用荧光原位杂交(FISH法)检测所搜集到的蜡块中的EWSR1基因发生断裂的情况。采用SPSS17.0软件进行统计学分析,用卡方检验分别分析CD99和FLI-1在pPNET和cPNET中的表达差异及EWSR1基因在pPNET不同年龄组中发生基因断裂的差异;用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,并用Log-rank法检验差异有无统计学意义,采用COX风险回归模型进行多因素生存分析。检验水准α=0.05。结果:1.临床特征:PNET可发生于人体各个部位,男性多于女性,男:女为1.4:1,年龄0.4~62岁,中位发病年龄16岁,其中pPNET患者59例,男33例,女26例,男:女为1.23:1。中位发病年龄16岁,最小5个月,最大62岁。cPNET患者7例,男6例,女1例,男:女为6:1。中位发病年龄13岁,最小5个月,最大29岁。位于盆腔或中线部位的肿瘤预后比非中线部位差(P=0.035),肿瘤复发的患者预后比未复发者差(P=0.000),手术前肿瘤发生浸润或转移的患者预后比未发生浸润或转移的患者差(P=0.005)。性别(P=0.359)、年龄(P=0.222)、CD99表达情况(P=0.393)、FLI-1表达情况(P=0.448)对生存时间的影响差异无统计学意义。2.影像学表现:pPNET的CT平扫多表现为等或稍高密度,MRI多表现为T_1WI等或低信号、T_2WI/T_2 FLAIR/T_2FS等或稍高信号,病灶内可见坏死囊变及出血,DWI呈高信号,而在囊变或坏死区域,DWI像上呈明显低信号。cPNET影像以MRI检查为主,肿块多为囊实性,常表现为T1WI实质部分呈等或稍低信号,T2WI呈等或高信号,增强检查肿块实性部分表现为明显不均匀强化,周边坏死及囊性部分未见明显强化。3.病理学特点:位于躯干、四肢及脑实质的PNET多呈实性肿块,切面呈鱼肉样,位于腹部的PNET多呈囊实性肿物,内含透明粘稠样物。pPNET及cPNET病理形态相似,镜下均可见肿瘤细胞成簇排列,可被纤维血管间质分隔成片状或小叶状,肿瘤细胞体积小,呈椭圆形或短梭形,胞质不明显。核圆形或卵圆形,染色质分布均匀,核仁不明显,坏死及核分裂象常见。可见Homer-Wright菊形团结构。4.免疫组化结果:在66例PNET中,CD99阳性率为92.4%(61/66),FLI-1阳性率为87.9%(58/66),CD56阳性率为63.6%(42/66),Syn阳性率为43.9%(29/66),Vimentin阳性率为71.2%(47/66),NSE阳性率为43.9%(29/66),而CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1在肿瘤组织中均不表达。其中pPNET59例,CD99阳性率为96.6%(57/59),FLI-1阳性率为88.1%(52/59),CD56阳性率为59.3%(35/59),Syn阳性率为44.1%(26/59),Vimentin阳性率为71.2%(42/59),NSE阳性率为42.37%(25/59);cPNET7例,CD99阳性率为57.1%(4/7),FLI-1阳性率为85.7%(6/7),CD56阳性率为85.7%(6/7),Syn阳性率为42.9%(3/7),Vimentin阳性率为71.4%(5/7),NSE阳性率为57.1%(4/7)。pPNET中CD99的阳性率高于cPNET中CD99的阳性率,差异具有统计学意义(P0.05);FLI-1在pPNET和cPNET中的阳性率相近,差异无统计学意义(P0.05)。5.分子遗传学结果:pPNET 23例行EWSR1基因检测,其中20例出现EWSR1基因断裂,最小发病年龄5个月,最大发病年龄61岁,男性13例,女性10例,男:女1.3:1。cPNET 2例行EWSR1基因检测,均发生EWSR1基因断裂,均为男性,1例5个月,1例9岁,发病年龄均较小。在pPNET中,与年长者相比,EWSR1基因断裂更容易发生在较年轻患者中,差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.在pPNET中,CD99和FLI1在肿瘤组织中的阳性率均较高,对pPNET的诊断具有重要意义;在cPNET中,FLI-1明显比CD99的阳性率高,对cPNET的诊断可能更有意义。2.EWSR1基因断裂是诊断PNET的敏感指标。在pPNET中,EWSR1基因断裂更容易发生于较年轻的患者。3.肿瘤发生位置(盆腔或中线部位)、肿瘤复发、手术前肿瘤发生浸润或转移是影响PNET预后的重要因素,而与年龄、性别、CD99表达情况、FLI-1表达情况无关。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.4
【图文】：
例PNET发生部位分布图
pPNET、cPNET各年龄段分布情况
AHE切片（10×4）肿瘤细胞成簇排列，可被纤维血管间质分隔成片状或小
【参考文献】
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1 徐圆;叶杰;封冰;陈龙邦;宋海珠;;外周原始神经外胚叶肿瘤/Ewing's肉瘤的研究进展[J];现代生物医学进展;2015年17期
2 朱达东;;脊柱原始神经外胚层肿瘤的CT与MRI诊断[J];中国医学影像学杂志;2014年04期
3 魏妍平;李桂林;关鸿志;钟定荣;崔丽英;杨荫昌;;三例貌似脑炎的幕上原始神经外胚层肿瘤的临床病理分析[J];脑与神经疾病杂志;2013年03期
4 陈梅魁;姚庆东;李忠明;王小蓉;宋樟伟;许崇永;;椎管内原始神经外胚层肿瘤的MRI表现[J];中国医学影像学杂志;2013年03期
5 王磊;张诚;邱冬妮;许坚;;原始神经外胚层肿瘤的临床研究近况[J];中国癌症防治杂志;2012年04期
6 周永强;王富博;吴承耀;景泰乐;王洋;孙颖浩;;肾上腺原始神经外胚层瘤一例报告[J];中华泌尿外科杂志;2012年12期
7 张凤春;唐雷;马越;任芳;王红霞;徐迎春;;126例外周性原始神经外胚层瘤临床特征及预后因素分析[J];上海交通大学学报(医学版);2012年11期
8 顾文韬;车晓明;徐启武;顾士欣;张明广;孙兵;寿佳俊;诸华光;;椎管内原始神经外胚层肿瘤的诊断与治疗[J];中华神经外科杂志;2012年06期
9 邵法明;缪起龙;侯列军;杨后猛;叶孟;;早期肾原始神经外胚层肿瘤一例报告[J];中华泌尿外科杂志;2012年02期
10 席永强;刘晓云;佟丹;马小波;;幕下原始神经外胚叶肿瘤一例[J];临床放射学杂志;2011年12期
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1 曹广慧;原始神经外胚层肿瘤的临床分析[D];吉林大学;2015年
2 史正华;中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤的临床、影像及病理学研究[D];第四军医大学;2013年
本文编号：
2802215
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