Orexin-1受体与癫痫发作后认知功能的关系研究

发布时间：2020-08-24 11:07

【摘要】：目的:通过观察不同剂量的Orexin-1受体(OX1R)拮抗剂SB 334867对戊四氮(PTZ)致痫小鼠发作阈值及学习记忆功能的影响,并检测脑组织Orexin-A水平,拟探讨Orexin-1受体在癫痫发病中的作用。方法:动物实验:取体重25-30g的雄性小鼠,随机分为5组:①对照组(NS+NS组):腹腔注射生理盐水1ml,尾静脉注射生理盐水1ml;②NS+PTZ组;腹腔注射生理盐水1ml,尾静脉注射PTZ;③SB(3mg/kg)+PTZ组:腹腔注射SB(3mg/kg),尾静脉注射PTZ;④SB(10mg/kg)+PTZ组:腹腔注射SB(10mg/kg),尾静脉注射PTZ;⑤SB(30mg/kg)+PTZ组:腹腔注射SB(30mg/kg),尾静脉注射PTZ。测试前30分钟小鼠腹腔内注射SB 334867,然后小鼠尾静脉以0.2ml/min的恒定速率输注PTZ溶液。在输注过程中观察小鼠,以秒为单位记录输注开始和三个惊厥征兆开始之间的时间。通过莫斯理水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆能力。通过酶联免疫测定(ELISA)检测脑Orexin-A水平。临床试验:选取24小时内癫痫发作(全面性发作)患者20人作为癫痫组,并选取健康体检者20人作为正常对照组,采集临床资料:年龄、性别、体重指数,与正常对照组比较,进行统计学分析;并通过酶联免疫测定(ELISA)检测患者血清Orexin-A水平。结果:(1)3、10和30mg/kg剂量的SB 334867对PTZ致痫小鼠的肌阵挛和全身性阵挛的发作阈值无显著影响(p0.05)。然而,10和30mg/kg剂量的SB 334867均显著提高了强直性前肢伸直的发作阈值(p0.05)。(2)定位航行实验:随着训练时间的延长,各组小鼠逃避潜伏期都相应的缩短。与NS+NS组比较,各组癫痫小鼠的平均潜伏期明显延长(p0.05);与NS+PTZ 比较,3mg/kg剂量的SB 334867未显著影响小鼠的逃避潜伏期,10、30mg/kg剂量的SB 334867组癫痫小鼠逃避潜伏期明显延长(p0.05)。(3)空间探索实验:与NS+NS组比较,NS+PTZ组小鼠穿越平台象限次数和在平台象限游泳时间均减少。与NS+PTZ组比较,3、10和30mg/kg剂量的SB 334867均显著减少了穿越平台象限次数(p0.05);10和30mg/kg剂量的SB 334867明显缩短小鼠在平台象限游泳时间(p0.05)。(4)在PTZ诱导的强直性癫痫发作后,全脑Orexin A的浓度减低(p0.05)。结论:1.Orexin-1受体拮抗剂SB 334867可提高急性癫痫小鼠的癫痫发作阈值。2.戊四氮(PTZ)致痫小鼠的学习记忆能力下降。Orexin-1受体拮抗剂SB 334867可进一步损害致痫小鼠的学习记忆能力。3.在PTZ诱导的强直性癫痫发作后,全脑Orexin A的浓度减低。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.1
【图文】：

注：SB334867对PTZ致痫小鼠全身性阵挛发作阈值的影响

注：SB334867对PTZ致痫小鼠强直性前肢伸直发作阈值的影响

各组小鼠空间探索实验结果比较

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本文编号：2802386