FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的遗传关联研究

发布时间：2020-08-25 17:07

【摘要】：目的:本研究旨在探讨纤维蛋白原α链基因(FGA)rs2070022、rs2070025、rs2070011多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)痰瘀证及冠心病(coronary heart disease,CHD)痰瘀证遗传易感性的相关性,以及与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证相关数量性状的关联。方法:本研究采用病例对照研究,纳入IS痰瘀证、CHD痰瘀证及对照组患者各550例,MassARRAY SNP技术进行基因分型,使用HITACHI日立7600全自动生化分析仪,检测尿酸(Uric acid,UA)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及血脂等指标的血清水平,使用迈瑞6900全自动血细胞分析仪检测全血中血小板(blood platelet,PLT)的水平,使用法国StAgO Capact血凝仪检测血浆中凝血功能指标。以PLINK、SPSS软件进行统计分析。结果:1、FGA基因rs2070022、rs2070025、rs2070011在对照组中的基因型分布均符合哈温平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)定律(均为P0.050)。2、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证遗传易感性的关联分析FGA基因的3个位点rs2070022、rs2070025、rs2070011与IS痰瘀证及CHD痰瘀证的易感性关联均无统计学意义(均为P0.050)。进一步的性别分层分析发现,在男性中,rs2070011位点与CHD痰瘀证患者存在统计学意义(显性模型:P_(adj)=0.030)。3、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证凝血功能的关联分析(1)在总样本人群中,rs2070025位点与IS痰瘀证的FIB(加性模型:P_(adj)=0.036;显性模型:P_(adj)=0.026)水平相关,rs2070011位点与IS痰瘀证的FIB(显性模型:P_(adj)=0.034)、PLT(隐性模型:P_(adj)=0.017)水平相关。(2)在男性中,rs2070022位点与IS痰瘀证患者的PLT(显性模型:P_(adj)=0.039)水平相关,rs2070011位点与CHD痰瘀证患者的APTT(显性模型:P_(adj)=0.031)、TT(显性模型:P_(adj)=0.038)水平相关,rs2070025位点与CHD痰瘀证患者的INR(隐性模型:P_(adj)=0.031)、PTA(隐性模型:P_(adj)=0.036)水平相关。(3)在女性中,rs2070011位点与IS痰瘀证患者的FIB(显性模型:P_(adj)=0.02)水平相关。4、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证血压水平的关联分析(1)在总样本人群中,rs2070011位点与IS痰瘀证的DBP(隐性模型:P_(adj)=0.044)水平相关,rs2070022位点与CHD痰瘀证的DBP(加性模型:P_(adj)=0.016;显性模型:P_(adj)=0.034)水平相关,rs2070011位点与CHD痰瘀证的DBP(隐性模型:P_(adj)=0.009)水平相关。(2)在男性中,rs2070011位点与IS痰瘀证患者的DBP(隐性模型:P_(adj)=0.044)水平相关,rs2070022位点与CHD痰瘀证患者的DBP(加性模型:P_(adj)=0.031;显性模型:P_(adj)=0.049)水平相关。(3)在女性中,rs2070011位点与CHD痰瘀证患者的DBP(加性模型:P_(adj)=0.014;显性模型:P_(adj)=0.000)水平相关。5、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证血糖水平的关联分析(1)在总样本人群中,rs2070022位点与IS痰瘀证的FPG(加性模型:P_(adj)=0.028;显性模型:P_(adj)=0.027)水平相关。(2)在男性中,rs2070025位点与CHD痰瘀证患者的FPG(隐性模型:P_(adj)=0.042)水平相关。(3)在女性中,rs2070025位点与IS痰瘀证患者的FPG(隐性模型:P_(adj)=0.015)水平相关。6、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证血脂水平的关联分析(1)在总样本中,rs2070022位点与IS痰瘀证的APO-A(加性模型:P_(adj)=0.003;显性模型:P_(adj)=0.006)、HDL(加性模型:P_(adj)=0.038;隐性模型:P_(adj)=0.032)水平相关,rs2070011位点与CHD痰瘀证的APO-A(显性模型:P_(adj)=0.027)、APO-B(显性模型:P_(adj)=0.046)水平相关,rs2070022位点与CHD痰瘀证的HDL(显性模型:P_(adj)=0.003)水平相关。(2)在男性中,rs2070022位点与IS痰瘀证患者的APO-A(加性模型:P_(adj=)0.014;显性模型:P_(adj)=0.031)、HDL(加性模型:P_(adj=)0.023)水平相关,rs2070011位点与IS痰瘀证患者的APO-B(显性模型:P_(adj)=0.045)、TC(加性模型:P_(adj=)0.021;显性模型:P_(adj)=0.003)水平相关,rs2070011位点与CHD痰瘀证患者的APO-A(显性模型:P_(adj)=0.019)水平相关。(3)在女性中,rs2070011位点与IS痰瘀证患者的TG(显性模型:P_(adj)=0.002)水平相关,rs2070011位点与CHD痰瘀证患者的APO-A(隐性模型:P_(adj)=0.043)水平相关,rs2070022位点与CHD痰瘀证患者的HDL(加性模型:P_(adj)=0.014;显性模型:P_(adj)=0.010)水平相关。7、FGA基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证C反应蛋白、同型半胱氨酸、尿酸水平的关联分析(1)在总样本中,FGA基因的3个多态性位点rs2070022、rs2070025、rs2070011与IS痰瘀证患者及CHD痰瘀证患者的CRP、Hcy、UA水平均不相关(均为P0.050)。(2)在男性中,rs2070022位点与IS痰瘀证患者的Hcy(隐性模型:P_(adj)=0.012)水平相关。(3)在女性中,rs2070025位点与CHD痰瘀证患者的UA(加性模型:P_(adj)=0.021;显性模型:P_(adj)=0.014)水平相关。结论:FGA基因rs2070022、rs2070025、rs2070011多态性与IS痰瘀证及CHD痰瘀证的易感性无关,rs2070011多态性与男性CHD痰瘀证存在关联。rs2070022、rs2070025、rs2070011多态性可能影响IS痰瘀证的凝血功能,rs2070025、rs2070011多态性可能影响CHD痰瘀证的凝血功能。rs2070011多态性可能影响IS痰瘀证的血压水平,rs2070022、rs2070011多态性可能影响CHD痰瘀证的血压水平。rs2070022、rs2070025多态性可能影响IS痰瘀证的血糖水平,rs2070025多态性可能影响CHD痰瘀证血糖水平。rs2070022、rs2070011多态性可能影响IS痰瘀证及CHD痰瘀证的血脂水平。
【学位授予单位】：广西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R743.3;R541.4

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本文编号：2803961