鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠具有认知功能障碍及抑郁样行为

发布时间：2020-09-11 18:19

　　【研究背景与目的】帕金森病(Parkinson's disease,PD)是目前常见的神经退行性疾病,临床表现除了典型的运动障碍症状外,还往往伴随诸多非运动症状。其中认知功能障碍、抑郁症是PD的一种常见的非运动表现形式。为了研究PD的病理生理学机制及药物的开发,常用鱼藤酮处理大鼠建立PD模型。但是,目前研究集中在鱼藤酮诱导的PD模型的运动障碍及病理学特征,对于其是否具有认知功能障碍及抑郁样行为尚不明确。因此,我们采用连续28 d于皮下注射鱼藤酮诱导的雄性SD大鼠建立PD模型来研究该模型是否具有认知障碍和抑郁样行为。【方法】将鱼藤酮溶于葵花油中配成浓度为2 mg/ml的乳化液;于雄性SD大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液(1.0 ml/kg/d)28 d,建立PD模型;Y迷宫、Morris水迷宫检测评价PD大鼠的认知功能;强迫游泳、悬尾实验检测评价PD大鼠抑郁样行为。【结果】1.鱼藤酮诱导的PD大鼠认知功能受损。(1)在Y迷宫实验中,鱼藤酮诱导的PD大鼠自发交替率明显降低。(2)在Morris水迷宫实验中,PD大鼠在定位航行实验的逃避潜伏期明显延长,在空间探索期对目标象限穿越次数、目标象限滞留时间百分比明显减少。2.鱼藤酮诱导的PD大鼠具有抑郁样行为。(1)PD大鼠在强迫游泳中不动时间明显延长,攀爬时间明显缩短。(2)PD大鼠在悬尾实验中的不动时间显著延长。【结论】鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠具有认知功能障碍及抑郁样行为。
【学位单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R742.5
【部分图文】：

鱼藤酮,迷宫,大鼠

予颈背部皮下注射葵花油 1.0 ml/kg；造模组大鼠予颈背部皮下注射 (1.0 ml/kg/d)鱼藤酮葵花油乳化液。注射药物时间达 28 d 后，造模组中有 10 只大鼠出现竖毛，毛色变脏变黄，弓背，动作迟缓，并有震颤或步态不稳等状态，期间共死亡2 只大鼠，有 3 只大鼠没有出现上述形态改变，造模期结束后入 PD 组大鼠 10只。Control 组按完全随机原则入组大鼠 10 只。3.1 鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠认知功能受损3.1.1 鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠在 Y 迷宫中自发交替率明显下降将已完成 28 d 皮下注射药物的两组雄性 SD 大鼠进行 Y 迷宫实验检测空间记忆识别能力。结果显示：鱼藤酮诱导的 PD 大鼠的自发交替率明显降低(图 3.1 A)，而两组大鼠的总进臂次数无明显差异 (图 3.1 B)，排除了两组大鼠的运动能力及偏好差异对结果造成的影响。以上结果表明鱼藤酮诱导的 PD 大鼠的空间记忆识别能力降低。

轨迹图,鱼藤酮,水迷宫,空间探索

图 3.2 Morris 水迷宫检测鱼藤酮对大鼠认知功能的影响用鱼藤酮 ( 2 mg/kg/d, s.c.) 处理 SD 大鼠 28 d。A 图为定位航行实验第 1-5 d 大鼠的逃避潜伏期。B 图为定位航行实验第 1-5 d 大鼠的游泳轨迹图。C 图为空间探索实验中大鼠穿越目标象限的次数。D 图为空间探索实验中大鼠在目标象限滞留时间百分比。E 图为空间探索实验中大鼠游泳平均速度。F 图为可视平台实验中大鼠的逃避潜伏期。G 图为可视平台实验中大鼠游泳平均速度。数值用均数±标准误 (mean ± S.E.M.) 表示，n = 10，*P < 0.05，**P < 0.01，与 Control 组比较。3.1.3 鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠在旷场实验中自发活动量无明显下降将已完成 28 d 皮下注射药物的两组雄性 SD 大鼠进行旷场实验测试自发活动量。结果显示：两组大鼠在旷场实验中自发活动总路程无明显差异 (图 3.3)。结果排除了两组大鼠在运动能力上的差异对上述行为学结果造成影响的可能。

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图 3.3 旷场实验检测鱼藤酮对大鼠自发活动量的影响g/kg/d, s.c.) 处理 SD 大鼠 28 d。图为旷场实验中 5 min 大±标准误 (mean ± S.E.M) 表示，n = 10，P < 0.05，与 Cont诱导的帕金森病大鼠具有抑郁样行为诱导的帕金森病大鼠在强迫游泳中不动时间短 28 d 皮下注射药物的两组雄性 SD 大鼠进行强迫游D 组大鼠在强迫游泳实验中不动时间显著延长 (图 3少 (图 3.4 B)。两组大鼠的游泳时间无明显差异，说差异对实验结果无影响 (图 3.4 C)。以上结果表明鱼

【参考文献】