PPARγ-Nrf2通路对于脑出血后血肿清除系统中CD36及SRA的表达调控

发布时间：2020-10-09 13:46

　　 目的:CD36是公认的脑组织清道夫受体之一,介导包括红细胞在内的凋亡及受损细胞的吞噬及清除;SRA(A类清道夫受体)是主要表达于小胶质细胞/巨噬细胞上的模式识别受体,可直接影响小胶质细胞/巨噬细胞的活性而参与细菌及淀粉样蛋白的吞噬及清除;CD36及SRA在脑出血后血肿清除中的作用机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子E2相关因子2(Nrf2)在调节吞噬细胞介导的内源性血肿清除过程中备受关注,可能通过影响CD36及SRA的表达发挥作用;本研究拟通过比较假手术对照组、脑出血模型组观察CD36、SRA在脑出血后的自然表达情况;以及通过调控内源性血肿清除系统的PPARγ-Nrf2通路,以探索PPARγ-Nrf2通路对于清道夫受体CD36及SRA在脑出血后的调控机制。方法:将163只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分配为假手术组、脑出血组、脑出血+格列卫(PPARγ抑制剂)组、脑出血+红曲素(PPARγ-Nrf2激动剂)组和脑出血+岩藻多糖(SRA激动剂)组。模型组给予IV型胶原酶诱导脑出血,假手术组同时给予等量生理盐水。造模成功后实验组立即给予药物灌胃,假手术组及脑出血组同时给予等量生理盐水灌胃。术后3天行神经功能缺损评分,测定脑水含量、血红蛋白含量,通过头颅MRI评估脑血肿体积及血肿周围水肿体积,同时应用免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定Nrf2、CD36、SRA表达量。结果:与假手术组相比,脑出血大鼠神经功能损害明显,病灶侧脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积均明显增加,同时Nrf2、CD36、SRA表达量升高(p0.05)。与脑出血模型组相比,脑出血+红曲素组和脑出血+岩藻多糖组的神经功能缺损评分较高,脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积均显著减少,而Nrf2、CD36、SRA表达增高(p0.05)。格列卫干预组结果与脑出血组相比,神经功能缺损评分较低,脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积略升高,Nrf2、CD36、SRA低表达(p0.05)。结论:CD36、SRA在脑出血后内源性血肿清除系统中可能发挥重要作用。红曲素可能通过激活PPARγ-Nrf2-CD36及PPARγ-Nrf2-SRA通路促进血肿清除,减轻脑水肿,发挥神经保护作用。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R743.34
【部分图文】：

图 1 各组大鼠神经行为学评分注：*与假手术相比，p<0.05; ＃与脑出血模型组相比，p<0.05。2.3 脑水含量测定与假手术组相比，所有脑出血大鼠病灶侧脑水含量均明显增加（p <0.05；图 2）。与脑出血模型组相比，脑出血+红曲素组和脑出血+盐藻多糖组的脑含水量明显降低红曲素干预组与岩藻多糖干预组脑水含量差异无统计学意义。与脑出血模型组相比脑出血+格列卫组脑含水量较高（p<0.05；图 2）。2.4 血红蛋白含量测定与假手术组相比，脑出血模型组、脑出血+格列卫组、脑出血+红曲素组和脑出

图 2 各组大鼠脑水含量、血红蛋白含量比较注：*与假手术相比，p<0.05; ＃与脑出血模型组相比，p<0.05。2.5 脑血肿体积与水肿体积2.5.1 血肿体积测定结果通过 T2*WI 和 SWI 序列成像，脑出血+红曲素组和脑出血+岩藻多糖组大鼠血肿体积较脑出血模型组明显减少（p <0.05;图 3），而两组间血肿体积比较结果无显著差异。与脑出血模型组相比，脑出血+格列卫组大鼠血肿体积增加（p <0.05;图 3）。2.5.2 水肿体积测定结果通过 T2WI，T2Flair 序列成像，与假手术组比较，脑出血模型组和所有药物干

各组大鼠脑血肿体积、水肿体积比较

【参考文献】

相关博士学位论文 前1条

1 徐益鸣;A类清道夫受体介导的脑缺血损伤研究[D];南京医科大学;2012年

本文编号：2833760