术前外周血血象标志物在四分型髓母细胞瘤中的表达及预后分析

发布时间：2020-10-14 04:46

　　 第一部分183例髓母细胞瘤四分型的临床特点及预后分析目的髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)被分为WNT,SHH,Group 3和Group 4四种分子分型。WNT亚型预后良好,SHH与Group 4亚型预后中等,Group 3亚型MB预后最差。NanoString-based的分析与其他方法相比是一种快速、可靠、可重复和经济的MB分子分型分类方法。目前,对中国人群中四个分子分型的临床特点和预后缺乏系统的研究。本研究旨在探讨我国大样本人群MB分子分型(WNT,SHH,Group 3和Group 4)的临床及预后特点。方法本研究回顾性分析了2009年1月至2018年1月在郑州大学附属第一医院手术治疗183例MB患者,运用NanoString-based检测肿瘤样本的分子分型,并成功随访到125例。从病历中收集性别、年龄、术前KPS评分、切除范围、肿瘤位置、术后放疗(RT)和术后化疗(CHT)等临床资料。随访数据通过门诊记录或电话随访获得。总生存率(OS)定义为手术至死亡或随访结束的时间间隔。从诊断之日到疾病复发、死亡或最后随访之日测量无进展生存率(PFS)。使用SPSS 21.0(IBM Crop,Armonk,NY,USA)和X-Tile 3.6.1(http://medicine.yale.edu/lab/rimm/research/software.aspx)进行统计分析。采用Kaplan-Meier方法计算无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)的生存曲线。采用Log-rank检验(单因素分析)比较不同组的生存率。为了校正多重比较,在这些分析中使用了一个Bonferroni调整后的P值作为显著性阈值。采用COX比例风险回归模型评价独立预后因素(多因素分析)。P0.05被定义为具有统计学意义。结果1.在183例MB中,Group 3 MB是最多的,其次是Group 4和SHH MB,WNT MB最少;在总MB患者和儿童MB患者中WNT MB的男女比率均显着低于SHH,Group 3和Group 4 MB;在肿瘤位置方面,超过60%的SHH MB位于旁侧,但是几乎所有Group 4 MB都位于中线,尤其成人MB中;在年龄分布方面,Group 3 MB主要发生在0-9岁和SHH MB好发于儿童和成人。WNT和Group 4 MB最常见3-15岁。2.在单因素分析中,WNT MB的PFS(P=0.001,P=0.002)和OS(P=0.002,P=0.004)较Group 3和Group 4 MB明显延长。SHH MB的PFS(P=0.001,P=0.008)和OS(P=0.010,P=0.015)比Group 3和Group 4 MB明显延长。3.在多因素COX分析中,分子分型是MB患者的一个独立的预后因素(PFS,P=0.015,OS,P=0.040)。结论1.在183例MB中,Group 3 MB是最多的,其次是Group 4和SHH MB,WNT MB最少;WNT MB的男女比率最低;超过60%的SHH MB位于旁侧,但是几乎所有Group 4 MB都位于中线。2.WNT和SHH MB的预后较Group 3和Group 4 MB预后好。3.分子分型是MB的独立预后因素。第二部分术前外周血血象标志物在四分型髓母细胞瘤中的表达及预后分析目的术前外周血血象标志物已被证明对多种肿瘤的预后有影响。然而,截止目前并未有报道对术前外周血血象标志物在不同分子分型MB中的表达及预后进行研究。本课题第一次对术前外周血血象标志物包括:NLR(中性粒细胞与淋巴细胞比值)、PLR(血小板与淋巴细胞比值)、MLR(单核细胞与淋巴细胞比值)、MPV(平均血小板分布体积)、PDW(血小板分布宽度)及AGR(白蛋白球蛋白比值)在Wingless(WNT)、Sonic Hedgehog(SHH)、Group 3和Group 4 MB中的表达及临床预后做了研究。方法本研究回顾性分析了2009年1月至2018年1月在郑州大学第一附属医院行手术治疗,术后病理结果证实为MB患者183例。排除任何可能影响炎症状况的患者,最终排除39名患者,144名患者入选该队列。从医疗记录中收集临床数据,包括性别、年龄、术前生存质量评分(KPS)、肿瘤位置、切除范围、放疗和化疗。总生存期(OS)是指手术与死亡或随访结束之间的间隔时间,无进展生存期(PFS)从诊断之日到疾病复发、死亡或最后随访的日期之间的间隔时间,随访截止至2019年1月1日。成功随访到116例MB患者的OS、PFS及术前外周血血象指标。对随访到的116例MB患者及其中包含的四分型MB的临床预后进行生存分析。Kaplan-Meier方法用来进行生存分析,绘制生存曲线。Log-rank的方法用来对患者组间的OS和PFS进行分析。在多因素分析中,采用COX回归分析确定影响患者的独立的预后危险因素。单因素方差分析用来比较WNT、SHH、Group 3和Group 4 MB NLR和PLR表达水平的差异。结果1.单因素生存分析表明,低NLR和PLR组的无进展生存期(PFS)(P=0.004,P=0.028)和总生存期(OS)(P0.001,P=0.003)明显长于高NLR和PLR组。2.单因素方差分析结果表明,Group 3 MB中NLR明显高于WNT(P0.01)、SHH MB(P0.05)。Group 4(P0.05)和Group 3(P0.05)MB中PLR明显高于WNT MB。3.分别对NLR和PLR在WNT、SHH、Group 3及Group 4 MB中表达水平的高低进行单因素生存分析,结果所示:在Group 3 MB中,低NLR的总生存期(P=0.032)明显长于高NLR组。在Group 4 MB中,低NLR的总生存期(P=0.027)明显长于高NLR组,低PLR的总生存期(P=0.009)和无进展生存期(P=0.012)明显长于高PLR组。4.多因素生存分析表明,高NLR和PLR是预测MB患者预后的独立危险因素(PFS,P=0.029,OS,P=0.005,OS,P=0.012)。结论1.术前高的NLR和PLR,预示MB的患者的预后差。2.Group 3 MB中术前NLR明显高于WNT,SHH MB。Group 3和Group 4 MB中PLR明显高于WNT MB。3.在Group 3 MB中术前NLR较高,预示MB患者的预后差;在Group 4 MB中,术前NLR和PLR较高,患者的预后差。4.术前NLR和PLR为影响MB患者预后的独立危险因素。5.我们的研究结果表明,NLR和PLR可能是MB患者的潜在预后标志物。术前NLR和PLR主要影响Group 3和Group 4 MB的预后。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R739.4
【部分图文】：

图 1-1. 183 例髓母细胞瘤中，热力图显示 22 个髓母细胞瘤特征基因的表达。2.3 统计方法使用 SPSS 21.0（IBM Crop，Armonk，NY，USA）和 X-Tile 3.6.1（http://medicine.yale.edu/lab/rimm/research/software.aspx）进行统计分析。采用Kaplan-Meier 方法计算无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）的生存曲线。采用 Log-rank 检验（单因素分析）比较不同组的生存率。为了校正多重比较，在这些分析中使用了一个 Bonferroni 调整后的 P 值作为显著性阈值。采用 COX 比例风险回归模型评价独立预后因素（多因素分析）。P<0.05 被定义为具有统计学意义。3. 结果3.1 患者特点

3.2 分子分型特点在 183 名 MB 患者中，有 28 例 WNT MB, 33 例 SHH MB和 42 例 Group 4 MB（图 1-2）。四个分子分型的分布在儿童在显著差异。在 183 例 MB 患者和儿童 MB 患者中，Group 3大，分别为 43.7％和 50.3％，其次为 Group 4（图 1-2，图 1-患者中 SHH MB 多于 WNT MB（图 1-2），而在儿童 MB 患者多于 SHH MB（图 1-3）。然而，在成人 MB 中 SHH MB 所50％，而 Group 3 MB 的比例仅为 16.7％，WNT, Group 3 和 比例几乎相同（图 1-4）。

儿童髓母细胞瘤分型的分布特点
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本文编号：2840203