CYP2C19基因检测在颅内动脉瘤支架植入抗血小板治疗中的应用

发布时间：2020-10-15 04:10

　　 [目的]探讨CYP2C19基因多态性检测在颅内动脉瘤支架植入抗血小板治疗中的应用价值。[方法]收集2013年1月至2017年6月在我院确诊为颅内宽颈、梭形、血泡样、夹层等复杂动脉瘤并成功行支架辅助弹簧圈栓塞术治疗的126例患者的临床资料。2015年4月以前未进行CYP2C19基因多态性检测的49例患者为A组,A组患者在术前30分钟顿服阿司匹林和氯吡格雷各300mg,术后次日开始给予阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d常规双重抗血小板治疗。2015年4月以后的患者中因急诊介入手术或术中临时决定采用支架辅助栓塞的42例患者为B组;择期行支架辅助栓塞术的35例患者为C组。B组患者在术前30分钟顿服阿司匹林、氯吡格雷各300mg,术后先进行常规双重抗血小板治疗一周,一周后再根据基因检测的结果调整抗血小板治疗药物。患者如果不携带LOF等位基因,一周后仍继续给予抗血小板常规方案阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d;如果携带LOF等位基因,一周后给予抗血小板调整方案阿司匹林100mg/d+替格瑞洛90mg×2次/d或西洛他唑100mg×2次/d。C组患者直接根据基因检测的结果给予调整抗血小板治疗方案。患者如果不携带LOF等位基因,术前30分钟顿服阿司匹林、氯吡格雷各300mg,术后次日给予抗血小板常规方案阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d;如果患者携带LOF等位基因,术前30分钟顿服阿司匹林300mg +替格瑞洛180mg或西洛他唑200mg,术后次日给予抗血小板调整方案阿司匹林100mg/d+替格瑞洛90mg×2次/d或西洛他唑100mg×2次/d。所有患者均在术后双重抗血小板治疗至少三个月,记录患者术后3个月随访期间缺血性脑血管事件和出血性事件的发生情况、术后即刻及术后3月随访时动脉瘤栓塞情况。[结果]B组中共检测到LOF等位基因非携带患者16例,LOF等位基因携带患者26例。C组中共检测到LOF等位基因非携带患者15例,LOF等位基因携带患者20例。B组LOF等位基因携带者中25例患者抗血小板用药方案由阿司匹林+氯吡格雷改换为阿司匹林+替格瑞洛,1例患者抗血小板用药方案由阿司匹林+氯吡格雷改换为阿司匹林+西洛他唑。C组LOF等位基因携带者中18例患者服用阿司匹林+替格瑞洛,2例患者服用阿司匹林+西洛他唑。术后随访期间共26例(20.63%,26/126)患者发生了并发症,其中12例患者发生了缺血性脑血管事件,14例患者发生了出血性事件,无患者既同时发生缺血性脑血管事件又发生出血事件。A组中发生缺血性脑血管事件10例(20.41%,10/49),出血事件4例(8.16%,4/49);B组中发生缺血性脑血管事件2例(4.76%,2/42),出血事件6例(14.29%,6/42);C组中6例(17.14%,6/35)患者发生出血事件,未发现缺血性脑血管事件。A组患者术后3月随访期间缺血性脑血管事件发生情况与B、C两组相比差异均有统计学意义(P0.05),A组患者缺血性脑血管事件发生率明显高于B 组和 C 组(20.41%vs 4.76%和 0%,P=0.033 和 0.004)。A 组患者术后 3 月随访期间出血事件发生情况与B、C两组相比较差异均无统计学意义(P0.05)。所有患者共141个动脉瘤行支架辅助弹簧圈栓塞,其中A组54个,B组48个,C组39个。术后即刻DSA造影显示A组中动脉瘤Raymond栓塞分级Ⅰ级46个,Ⅱ级5个,Ⅲ级3个;B组中Ⅰ级41个,Ⅱ级4个,Ⅲ级3个;C组中Ⅰ级33个,Ⅱ级4个,Ⅲ级2个。术后3月随访时DSA造影显示A组中动脉瘤Raymond栓塞分级Ⅰ级45个,Ⅱ级4个,Ⅲ级3个(其中1例双侧后交通动脉瘤患者在支架辅助弹簧圈栓塞术后2周死亡);B组中Ⅰ级42个,Ⅱ级4个,Ⅲ级2个;C组中Ⅰ级35个,Ⅱ级1个,Ⅲ级3个。术后即刻及术后3月随访时动脉瘤栓塞情况三组间比较差异无统计学意义(P0.05),Raymond分级变化情况三组间比较差异也无统计学意义(P0.05)。[结论]CYP2C19基因多态性检测对颅内动脉瘤支架植入抗血小板治疗具有指导作用,依据基因检测的结果进行个体化抗血小板治疗可以有效地预防颅内动脉瘤支架植入术后缺血性并发症的发生,并且不会对动脉瘤的复发与好转产生影响,也不增加出血性并发症的发生,在临床上值得推广。同时尽早的依据基因检测结果指导抗血小板治疗应该能在早期就使患者获益。
【学位单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R743
【部分图文】：

深昏迷１６小时再次急诊入院，ＣＴ及ＣＴＡ提示双侧颈内动脉发生亚??急性支架内血栓，双侧颈内动脉闭塞，ＭＲＩ－ＤＷＩ示大面积脑梗塞，患者最终死??亡（图１）?；?２例患者术后３月复查ＤＳＡ时显示支架狭窄（图２）?；?４例患者在??随访期间发生了?ＴＩＡ。Ａ组４例出血事件中，１例患者为大出血，该患者在术后??第４天发生了脑实质出血，后经过治疗后出血逐渐吸收，患者术后恢复良好，但??仍遗留后遗症，患者虽然能够生活自理，但一侧肢体活动欠佳。余３例出血事件??均为小出血（其中月经増多１例，牙龈出血１例，四肢皮下出现小于２ｃｍ的瘀??斑１例）。??Ｂ组随访期间的２例缺血性脑血管事件均发生在术后一周采用常规抗血小板??方案治疗期间，均为ＬＯＦ等位基因携带患者。其中１例左侧后交通梭囊状动脉??瘤患者在术后第３天突然出现运动性失语，右侧肢体活动障碍，ＤＳＡ造影示支??架内血栓形成，经过溶栓治疗成功再通，但患者出现颞顶叶急性脑梗塞，右侧肢??体肌力下降。基因检测结果显示其基因型为ＣＹＰ２Ｃ１９＊２／＊２

Ｇ?Ｈ??图３患者，女，６５岁间断性头晕４天Ａ．术前ＤＳＡ造影示左侧后交状动脉瘤；Ｂ．左侧后交通动脉瘤行支架辅助弹簧圈栓塞术（白色箭头示；Ｃ．术后即刻造影显示左侧颈内动脉血流通畅；Ｄ．术后第３天突发运动１８??
【参考文献】

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2 方玲;赵玉亭;王柠;杨珍珍;黄惠萍;林珉婷;;福建汉族CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中复发长期风险的相关性[J];中华医学遗传学杂志;2015年06期

3 谢霞;侯华娟;张治中;蔡必扬;张雨蒙;范文平;刘柯婷;戴敏慧;刘新峰;;CYP2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者PTAS术后氯吡格雷反应性的关联研究[J];医学研究生学报;2015年12期

4 王立娜;孙艺红;王长鹰;王轶童;韩雅玲;;氯吡格雷个体化治疗的现状与未来[J];中华医学杂志;2015年41期

5 袁慧;;心血管药物个体化用药指导的基因检测及临床意义[J];中华检验医学杂志;2015年07期

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8 李占鲁;周斌全;朱军慧;傅国胜;;质子泵抑制剂和氯吡格雷联用与支架内再狭窄关系的回顾性研究[J];浙江大学学报(医学版);2011年06期

本文编号：2841675