难治性癫痫患者血清及脑组织中β淀粉样前体蛋白表达水平的研究

发布时间：2020-10-17 07:41

　　 目的:β淀粉样前体蛋白(βAPP)已经确认是老年痴呆起病的关键因素之一,虽有研究表明βAPP及其降解产物在颞叶癫痫患者的脑组织中也存在异常表达,然而该蛋白在难治性癫痫的病理生理过程中的作用尚不明确。本研究检测了βAPP在难治性癫痫手术患者的血清和切除的脑组织中的表达情况,对该蛋白的表达水平与患者临床特征、病理表现和手术预后之间的关系,血清和脑组织中βAPP表达水平的关联和手术对其表达的影响进行了分析,对βAPP在难治性癫痫发病机制中的作用及其临床意义进行了初步探讨。方法:根据国际抗癫痫联盟(ILAE)提出的药物难治性癫痫的标准筛选出43例2015年1月至2018年10月于我院神经外科进行评估后,行癫痫病灶切除术的难治性癫痫患者作为实验组,以及无癫痫病史的20例血清对照组和5例脑组织对照组。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)对血清标本中的βAPP进行定量检测确定其在血清中的表达水平;通过免疫组织化学染色(IHC)对脑组织标本中的βAPP进行检测确定其在脑组织中的表达部位和水平;并分析以上结果与患者性别、年龄、病程长短、发作频率和类型、病变侧别和部位、病理表现、手术预后之间的关联。结果:血清学ELISA结果显示难治性癫痫患者术前血清中的βAPP水平高于非癫痫患者(P0.05)。血清中的βAPP水平与患者的临床和病理特征无显著相关(P0.05)。手术前后,血清中βAPP的水平无明显差异(P0.05)。脑组织IHC结果显示,βAPP在难治性癫痫患者脑组织神经元的胞质和轴突处阳性表达,且表达水平显著高于非癫痫患者(P0.05)。统计分析发现脑组织βAPP的表达水平与难治性癫痫患者的病理表现和手术预后有关,而与其他临床因素无关(P0.05)。其中海马硬化的患者脑组织βAPP表达水平高于无海马硬化的患者(P0.05),胶质增生的患者脑组织βAPP表达水平低于无胶质增生者(P0.05),手术预后不良者(即术后再发作者)脑组织βAPP水平高于手术预后良好者。分析ELISA和IHC结果的相关性,发现难治性癫痫患者的βAPP的异常高表达在血清和脑组织中具有一致性(P0.05),但二者具体水平高低无显著相关(P0.05)。结论:难治性癫痫患者的血清和脑组织中βAPP的表达水平均高于非癫痫患者,且患者血清和脑组织中βAPP的高表达具有一致性。脑组织中βAPP的表达水平与患者的病理表现有关,对患者的手术预后有一定的预测价值。手术切除致痫灶脑组织对难治性癫痫患者血清βAPP水平无影响,推测βAPP除了在致痫灶组织中水平升高,在病灶以外的脑组织中也存在广泛高表达。
【学位单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R742.1
【部分图文】：

3.2.2 实验组术前、术后血清βAPP 表达水平的比较ELISA 定量检测 21 例实验组手术前、后的血清βAPP 含量(部分患者术后尚未留取血清标本)，检测结果以: 全距(极大值，极小值)表示，比较二者之间的差异采用 Wilcoxon 符号秩检验，结果如表 6。实验组同一患者手术前后，血清βAPP 含量之间无显著差异(P=0.267>0.05)，Spearman 相关性分析显示二者呈正相关(r=0.882，P=0.000<0.05)，如图 1，即术前、术后患者血清βAPP 水平无显著变化。表 6. 实验组术前、术后血清βAPP 含量 全距(极大值，极小值)项目实验组术前血清n=21实验组术后血清n=21Z 值 P 值βAPP(ng/ml) 19.898(19.898-0.000 ) 12.288(12.288-0.000) -1.111 0.267

图 2. 实验组与对照组脑组织中的βAPP 表达水平(400×)A.实验组脑组织皮质βAPP 免疫组化染色，箭头所指为阳性染色神经元；B.对照组脑组织皮质βAPP 免疫组化染色；C.实验组海马组织βAPP 免疫组化染色，箭头所指为阳性染色神经元；D.对照组海马组织βAPP 免疫组化染色。

图 3. 实验组脑组织中βAPP 的阳性表达定位以及神经元的病理改变(400×)A.实验组脑组织皮质，箭头处可见βAPP 在神经元胞质中阳性表达；B.实验组脑组织皮质，箭头处可见βAPP 在神经元轴突阳性表达；C.实验组脑组织皮质，宽箭头处可见神经元变性改变：细胞轮廓模糊、呈三角状或梨形、细胞核轮廓模糊、核固缩、细胞周围间隙增宽。细箭头所指的神经元形态相对正常；D.实验组海马组织，箭头处可见βAPP 在锥体细胞胞质中阳性表达，锥体细胞形态相对正常；E.实验组海马组织，箭头处可见锥体细胞空泡变性，部分神经元消失，仅残留细胞空隙；F.实验组海马组织，箭头处可见锥体细胞固缩，神经元丢失明显。
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本文编号：2844492