ASAH1、TGFβ1、Caspase-3在人脑胶质瘤组织中表达及相关性研究

发布时间：2020-10-20 18:03

　　 目的:颅内原发的恶性肿瘤中,胶质瘤所占比重举足轻重,胶质瘤恶性程度高,经手术、放疗、化疗等综合治疗后,复发率高,生存期短。随着分子生物学的发展,从分子角度治疗胶质瘤的理念逐步成为新的治疗方向。酸性神经酰胺酶(Acid Ceramidase,ASAH1)是神经酰胺酶(Ceramidase,CDase)的一种,是神经鞘脂(sphingolipid,SPL)(细胞膜重要组成部分)代谢平衡系统中的关键酶之一。随着近年来对SPL的研究增多,人们发现SPL在细胞生物活动中作为信使参与着多种信号转导。ASAH1通过调控SPL代谢,进而调控细胞包括凋亡、免疫、应激、分化、增殖等多种生物学活动,其在人体各系统发生的肿瘤中的重要作用也逐步被关注及研究。有相关研究发现ASAH1能抑制胶质瘤细胞的凋亡,从而促进胶质瘤发展、演进。转化生长因子β1(transforming growth factor,TGFβ1)信号通路广泛参与并具有调控细胞凋亡、分化和增殖等功能,它在肿瘤进展中与ASAH1关系密切,都具有抑制细胞凋亡的作用,作用途径可能与天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的信号通路有关。本研究通过检测胶质瘤中ASAH1、TGFβ1和Caspase-3的表达,探讨在不同病理级别脑胶质瘤组织中ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的表达特点、相关性及临床意义。方法:选取2015年5月-2017年2月在河北大学附属医院神经外科手术切除的人脑胶质瘤组织70例,组织标本全部经固定,石蜡包埋,并切片备用。按照WHO 2016中枢神经系统肿瘤胶质瘤分类标准将70例胶质瘤组织分为高级别组(WHOⅢ-Ⅳ级),低级别组(WHOⅠ-Ⅱ级)两个组,其中Ⅰ-Ⅱ级32例,Ⅲ级18例,Ⅳ级20例。运用免疫组化SP法检测ASAH1、TGFβ1、Caspase-3三种蛋白在胶质瘤组织中的表达情况,并运用统计学方法分析三种分子指标的在低、高级别组表达的区别,三种指标表达阴性患者的生存时间与表达阳性患者的生存时间的关系,以及胶质瘤组织中三种指标之间的关系。结果:ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在胶质瘤组织中表达的阳性率分别为81.42%、87.14%、75.71%。1.ASAH1在低级别组与高级别组胶质瘤组织中表达的阳性率分别为68.75%、92.10%,且表达强度有差异,高级别组比低级别组表达强度显著增强(Z=-4.565P=0.000)。所选病例中ASAH1表达阳性的患者明显比表达阴性的患者生存时间短(Log Rank P=0.000)。2.TGFβ1在低级别组与高级别组胶质瘤组织中表达的阳性率分别为81.25%、92.10%,且表达强度有差异,高级别组比低级别组表达显著增强(Z=-3.786 P=0.000)。所选病例中TGFβ1表达阳性的患者明显比表达阴性的患者生存时间短(Log Rank P=0.002)。3.Caspase-3在低级别组与高级别组胶质瘤组织中表达的阳性率分别为87.50%、65.79%,且表达强度有差异,高级别组比低级别组表达强度显著减弱(Z=-3.837P=0.000)。所选病例中Caspase-3表达阳性的患者明显比表达阴性的患者生存时间长(Log Rank P=0.000)。4.ASAH1与TGFβ1表达呈正相关(rs=0.652 P=0.000),即在胶质瘤组织中随着ASAH1表达的上调,TGFβ1表达也增强。ASAH1与Caspase-3表达呈负相关(rs=-0.436 P=0.000),即在胶质瘤组织中随着ASAH1表达的增强,Caspase-3表达逐渐减弱。TGFβ1与Caspase-3表达呈负相关(rs=-0.317 P=0.000),即在胶质瘤组织中随着TGFβ1表达的增强,Caspase-3表达逐渐减弱。结论:1.ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的在胶质瘤中的表达与肿瘤级别有关,与患者生存期和预后相关。2.ASAH1、TGFβ1在胶质瘤中的表达呈正相关,与Caspase-3的表达呈负相关,证明ASAH1与肿瘤细胞凋亡相关,可能可被TGFβ1调控。
【学位单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.41
【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略图表
前言
第1章 材料与方法
    1.1 实验对象
    1.2 主要实验仪器及试剂
        1.2.1 主要仪器
        1.2.2 主要试剂
    1.3 试验方法
        1.3.1 切片制备
        1.3.2 主要试剂配制
        1.3.3 免疫组织化学染色流程
        1.3.4 对照设计
    1.4 结果判定
    1.5 统计学分析
第2章 实验结果
    2.1 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在胶质瘤中的表达情况
    2.2 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在胶质瘤组织中表达的相关性
    2.3 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3表达与胶质瘤患者总生存期的关系
第3章 讨论
    3.1 ASAH1在胶质瘤中的表达的意义
    3.2 TGFβ1在胶质瘤中的表达的意义
    3.3 Caspase-3在胶质瘤中的表达的意义
第4章 结论
参考文献
附图
附表
第5章 综述
    5.1 神经酰胺酶的结构、分布
    5.2 神经酰胺酶的生物学作用及与非肿瘤疾病的关系
    5.3 神经酰胺酶在肿瘤相关疾病中的作用
    5.4 展望
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间取得的科研成果

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本文编号：2848984