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B细胞活化因子在狼疮脑病患者脑脊液中的水平及其对小胶质细胞活性的影响

发布时间:2020-10-31 04:46
   系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)累及神经系统,表现为多种神经和精神病学症状,其中累及脑组织,称为狼疮脑病(lupus encephalopathy,LE)。LE是SLE患者预后不良的重要因素,病因尚不明确。B细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)已被证实其过表达与SLE的发病机制密切相关,但是否与LE的发病机制相关尚不明确。因此我们通过检测LE患者脑脊液的BAFF水平,以及BAFF对小胶质细胞的激活作用,来揭示BAFF在LE的发病机制中的重要作用。第一部分:狼疮脑病患者脑脊液BAFF水平及其临床意义的研究目的明确狼疮脑病患者脑脊液BAFF的水平及其临床意义。研究方法收集中国医科大学附属第一医院风湿免疫科15例初治的LE患者脑脊液及配对血清;对照脑脊液为因头痛入急诊而最终排除神经系统疾病的11例对照人群(对照组)。酶联免疫吸附(enzyme linked sorbent assay,ELISA)检测脑脊液和血清中BAFF的水平。比较LE患者与对照组脑脊液BAFF水平的差异,LE患者配对脑脊液与血清BAFF水平差异以及脑脊液BAFF水平与血清BAFF水平及相关临床指标的相关性。结果LE患者脑脊液BAFF水平为(1421.3±670.31)ng/L,显著高于对照者的(25.9±21.44)ng/L(P0.01)。LE患者配对血清BAFF的水平为(1011.4±356.47)ng/L,显著低于配对脑脊液水平(P0.05)。Pearson相关显示,LE患者脑脊液BAFF水平与血清BAFF水平、脑脊液蛋白水平及细胞数不相关(P0.05)。结论脑脊液BAFF显著高于外周血清说明脑本身是产生BAFF的重要来源,这对揭示脑免疫机制具有重要意义。第二部分:BAFF对小胶质细胞的激活作用目的明确侧脑室注射BAFF后小鼠的小胶质细胞活化情况。研究方法将健康的昆明小鼠(6-8周)分为BAFF组和对照组,分别给予侧脑室注射BAFF及Nacl溶液,48小时内断头取脑,分离提纯出小胶质细胞。用流式细胞分析术的方法对激活后的小胶质细胞进行检测分析,促炎态M1型细胞表面标志物(MHCII);抗炎态M2型细胞表面标志物(CD206)。比较激活的小胶质细胞群中,M1型和M2型各自所占的比例。结果在激活的小胶质细胞群中,BAFF组代表M1型表面标志物MHCII的百分率为(9.08±0.56)%,显著高于Control组的(6.06±1.037)%(P0.05)。相应的,BAFF组代表M2型表面标志物的CD206的百分率为(2.36±0.36)%,与Control组(2.08±0.53)%比较无统计学意义。结论狼疮脑病患者脑脊液BAFF水平显著升高,而BAFF可导致小胶质细胞向M1型转化。这些结果说明BAFF介导的小胶质细胞活化在狼疮脑病中可能扮演重要角色。
【学位单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R593.241;R747.9
【部分图文】:

脑脊液,血清,对照组,尿蛋白定量


图 1 LE 组脑脊液、LE 组血清及对照组脑脊液 BAFF 的水平(*P<0.05 ,**P<0.01)表 2 脑脊液 BAFF 水平与各临床指标的相关系数项目 r 值血清 BAFF 水平 0.20WBC -0.18LY -0.28ESR 0.13ALB -0.091Scr -0.27IgG 0.42IgA 0.46IgM 0.28C3 0.12C4 -0.0924h 尿蛋白定量 -0.37
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本文编号:2863466

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