米诺环素通过Notch信号通路对慢性脑缺血大鼠的脑保护作用

发布时间：2020-11-01 16:17

　　 背景:脑血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其中缺血性疾病最常见,研究其发病的机理以及治疗的靶点将会大大降低脑血管疾病的致残率及死亡率。目的:观察慢性脑缺血后米诺环素是否可以通过调节Notch信号通路而发挥脑保护作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血模型组(Model组)、DAPT抑制剂组(DAPT组)、米诺环素治疗组(Min组)、DAPT+米诺环素组(DAPT+Min组)。双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)建立慢性脑缺血模型,假手术组除了不结扎双侧颈总动脉外,其余操作同模型组的大鼠。建立模型后,给药1月,假手术组、缺血模型组给予等量的生理盐水灌胃,DAPT抑制剂组予以Notch抑制剂DAPT(按10μmol/kg腹腔注射,建模成功后给药1次,后每周给药1次,其他处理同缺血模型组),米诺环素治疗组以50 mg/kg米诺环素灌胃,DAPT+米诺环素组给药:在DAPT抑制剂组的基础上同时给予50 mg/kg米诺环素灌胃。在给药饲养4周后,行为学检测大鼠的学习记忆能力,通过Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测大鼠的逃避潜伏期的长短和跨越原平台区位置的次数。水迷宫实验结束后,取大鼠的大脑海马组织,免疫组化和Western blot检测VEGF及Notch信号通路下游物质Hes1的表达。结果:1、与假手术组比较,缺血模型组大鼠的学习记忆能力降低(P0.05);2、米诺环素治疗组分别于与缺血模型组和DAPT+米诺环素组相比,DAPT+米诺环素组与DAPT抑制剂组相比,学习记忆能力学习记忆能力增高(P0.05);3、米诺环素治疗组与DAPT抑制剂组相比,VEGF及Hes1的表达显著增高(P0.05);4、米诺环素治疗组分别于与缺血模型组和DAPT+米诺环素组相比,DAPT+米诺环素组与DAPT抑制剂组相比,VEGF及Hes1的表达增高(P0.05)。结论:米诺环素可通过对慢性脑缺血大鼠脑内Notch信号通路的调节促进脑缺血后血管的新生,进而发挥脑保护作用。
【学位单位】：湖北医药学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R743.3
【部分图文】：

表 2 水迷宫空间探索第一次跨越平台时间及跨越平台次数(n=8, x± )第一次跨越平台时间（s） 跨越平台次数（次）Sham 13.6±5.4 6.25±0.65Model 24.8±4.2 4.38±0.68DAPT 35.1±5.4▲3.00±0.38▲Min 19.8±6.0#5.25±0.70#DAPT+Min 27.1±5.0◆3.88±0.44◆

.3 免疫组织化学染色法与假手术组相比，缺血模型组 Hes1 和 VEGF 表达增高(P＜0.05)；与缺血模型相比，DAPT 抑制剂组 Hes1 和 VEGF 表达显著降低(P<0.05)；与模型组相比，诺环素治疗组 Hes1 和 VEGF 表达增高(P<0.05)；与 DAPT 抑制剂组相比，米诺素治疗组 Hes1 和 VEGF 表达显著增高(P<0.05)；与 DAPT 抑制剂组相比，DAPT+诺环素组 Hes1 和 VEGF 表达增高(P<0.05)(图 2)。

3.4 蛋白质印迹法与缺血模型组相比，DAPT 抑制剂组 Hes1 和 VEGF 灰度值下降（P<0.05）；与缺血模型组相比，米诺环素治疗组 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）；与 DAPT抑制剂组相比，米诺环素治疗组 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）；与 DAPT抑制剂组相比，DAPT+米诺环素组 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）（图 3）。
【参考文献】

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本文编号：2865782