自身免疫性脑炎外周血B细胞亚型动态分布规律及其相关性研究

发布时间：2020-11-01 13:04

　　 研究背景:自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是指一类由自身抗体介导的特殊类型的脑炎,其主要的机制是自身免疫系统异常导致神经细胞相关抗原的抗体生成,通过交联内化等方式对靶抗原进行功能性阻断,从而产生相应的临床表现。AE可发生于任何年龄,多呈急性或亚急性起病,主要临床表现包括精神行为异常、癫病发作、认知障碍、意识改变、运动障碍和自主神经功能障碍等。基于AE特异性抗体的致病作用,B细胞在AE的发病机理有着重要作用。利妥昔单抗等“B细胞耗竭疗法”在AE患者中的成功应用进一步证实了B细胞在AE发病机制中的重要作用。调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一种特殊类型的B细胞,可通过分泌IL-10(interleukin-10)、IL-35 以及转化生长因子β(transforrming growth factor-β,TGF-β)发挥免疫抑制和调节作用。记忆B细胞(memory B cells,Bmems)对抗原具有特异性的识别能力,当抗原二次攻击机体时,它可直接增殖、分化产生浆细胞,并产生特异性抗体;近些年来也被证实参与许多自身免疫性疾病发病机制。多个证据显示B细胞与AE的发病机制密不可分。研究目的:分析包括调节性B细胞及记忆性B细胞在内的B细胞亚型在自身免疫性脑炎患者急性期以及一线免疫治疗后的外周血频率改变,并进一步探索其与病情严重程度之间的关系。研究方法:研究纳入了 16名急性期自身免疫性脑炎患者以及20名年龄、性别比例相近的健康志愿者作为健康对照。通过流式细胞术分别评估外周血B细胞(CD19~+B细胞)、调节性B细胞(CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)Bregs,CD19~+CD24~(hi)CD27~+Bregs)、记忆性B细胞(CD19~+CD27~+Bmems)的比例。并对9名抗N-甲基-天冬氨酸受体(N-methyl-aspartate receptor,NMDAR)脑炎接受一线免疫治疗前后的外周血B细胞亚型比例进行分析。研究结果:(1)与健康对照组相比,急性期AE患者的外周血CD19~+B细胞的比例显著升高(P=0.001),CD 19~+CD24~(hi)CD3 8hiBregs占CD 19~+B细胞比例明显降低(P0.001),CD19~+CD24~(hi)CD27~+Bregs 和 CD19~+CD27~+Bmems 的 比例无明显差异(P1=0.064;P2=0.269)。(2)抗NMDAR脑炎患者的外周血CD19~+B细胞的比例高于其他两种AE(P=0.007),其他B细胞亚型与抗体分类无明显相关性。(3)一线免疫治疗后抗NMDAR脑炎患者外周血CD 19~+CD24~(hi)CD38~(hi)Bregs占CD19~+B细胞比例显著高于治疗前(P=0.004),未发现其他B细胞亚型比例的显著变化。(4)CD19~+B细胞的比例与疾病严重程度呈正相关(r=0.607,P=0.015),而CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)Bregs占CD19~+B细胞比例与疾病严重程度呈负相关(r=-0.627,P=0.011)。根据受试者工作特征曲线(ROC),定义严重的AE为mRS评分大于3时,外周血CD19~+B细胞比例的最佳cut-off值为16.76%,敏感性为75%,特异性为 100%,曲线下面积:0.917,95%CI:0.771-1.000,P=0.015。研究结论:B淋巴细胞激活是自身免疫性脑炎发病机制的关键一环。自身免疫性脑炎患者的外周体液免疫系统处于异常活跃状态,体内调节性B细胞的功能受损。外周血的CD19~+B细胞和CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)Bregs的比例可能是反映AE疾病严重程度和监测抗NMDAR脑炎患者治疗反应的重要指标。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R742.9
【部分图文】：

图２急性期ＡＥ组患者和ＨＣｓ外周血ＣＤ１９＋Ｂ细胞比例比较。??Ａ、Ｂ：流式细胞仪中入门的ＣＤ１９＋Ｂ细胞。??Ｃ：外周血ＣＤ１９＋Ｂ细胞比例在ＡＥ患者中显著升高，＊＊Ｐ＜０．０１。??

ＣＤＥＣＤＣＤＥＣＤ图４急性期ＡＥ组患者和ＨＣｓ外周血记忆Ｂ细胞比例比较。??Ａ、Ｂ：流式细胞仪中入门的ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｂｍｅｍｓ。??Ｃ：外周血ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｂｍｅｍｓ比例在ＡＥ患者和ＨＣｓ之间未见明显差异。??

ＣＤ２７ＡＰＣ??图３急性期ＡＥ组患者和ＨＣｓ外周血调节性Ｂ细胞比例比较。??Ａ、Ｂ：流式细胞仪中入门的ＣＤ１９＋ＣＤ２４ｈｉＣＤ３８ｈｉＢｒｅｇｓ。??Ｃ：外周血ＣＤ?１９＋ＣＤ２４ｈｌＣＤ３８ｈｉＢｒｅｇｓ比例在ＡＥ患者中显著降低，＊＊＊?Ｐ＜０．００１。??、＋ｈｉ＋。??
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本文编号：2865570