初期帕金森病患者小脑功能与结构改变

发布时间：2020-11-05 04:12

　　 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是目前常见的神经退行性疾病之一,多发于中老年人。帕金森病的主要病理表现为黑质-纹状体多巴胺能神经元变性死亡。通常,帕金森病患者会出现以静止性震颤为主的运动症状以及以认知障碍为主的非运动症状。近年来,越来越多的研究发现:小脑与神经基底节存在双向突触结构,同时PD患者小脑同样存在PD样病理改变。帕金森病患者小脑可能存在结构以及功能的相关改变。故本研究采用多模态磁共振成像技术,探究初期帕金森病人小脑结构与功能改变。本文共招募31名帕金森初期病人和31名年龄、性别匹配的健康人。所有被试均在西门子3.0T磁共振扫描仪完成多模态磁共振数据采集,包括T1加权高分辨结构像、静息态功能磁共振以及扩散张量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)。数据后处理中,我们采用了SUIT模板,该模板更有利小脑的功能定位和分区。相比于对照组,静息态功能磁共振发现PD病人组在小脑区域自发性脑活动增强,且增强的自发性脑活动指标与行为学认知评分呈显著负相关,该结果提示小脑在初期PD中可能具有功能性代偿作用。同时,我们也初步探究了服药对于PD患者脑功能的影响。相比于健康对照,服药、未服药病人均表现为局部小脑自发性脑活动增强,但未服药组与服药组病人的脑功能连接模式不同,未服药组左侧小脑与额内侧回功能连接(Functional Connectivity,FC)强度减弱,服药组右侧小脑与感觉运动皮质FC强度增强,提示我们PD药物改变甚至翻转PD病人的脑功能连接,这种改变可能与其药理左右有关。相比于对照组,T1加权高分辨结构像研究结果表明病人小脑局部灰质体积减小。根据小脑功能分区可知,灰质体积减小的脑区参与认知、运动感觉等多方面信息的处理加工。DTI研究结果则显示,PD患者感觉运动传导通路白质纤维束完整性被破坏,且作为小脑与额叶连接通路的内囊前肢白质微结构发生改变。这些结构改变可能影响到PD患者的感觉运动、认知等多方面功能。综上所述,本文结果提示PD患者小脑存在灰质体积减少与自发脑功能和功能连接的改变,同时与白质微结构也发生改变,这些改变可能引起PD患者运动与非运动障碍临床症状,进一步说明小脑在帕金森病病理中起到重要作用。
【学位单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R742.5
【部分图文】：

1.2 帕金森病病理机制与诊断治疗1.2.1 帕金森病病理机制目前关于帕金森病的病理机制并不明确，但我们发现帕金森病的主要病理症状表现是大脑神经基底节（Basal ganglia）中多巴胺能神经元（Dopaminergicneuron）的变性死亡,以及其中路易小体（Lewy body）的大量出现[7, 8]。神经基底节是大脑深部的灰质核团，它的结构包括尾状核（Caudate nucleus）、苍白球（Globuspallidus）、壳核（Putamen）、红核（Red nucleus）、黑质（Substantia nigra）、丘脑底核（Subthalamicnucleus），具有多方面的功能，例如眼动、激励、决策、工作记忆等[9]。多巴胺能神经元是释放多巴胺的神经元，多巴胺作为一种神经递质，在基底节中存在三条传输通路，其中黑质纹状体系统在人活动中起很大作用，涉及的生理功能广泛[10]。

华东师范大学 2019 届硕士学位论文会增加也可能会减少患病风险[13]。路易小体的大量出现在外周神经系统也被认为可能与外部环境有关[7]。虽然具体的病理机制仍然不明确，但中脑神经基底节多巴胺能神经元的变性死亡与帕金森病的发病机制是密切相关的!1.2.2 帕金森病诊断与治疗1992 年，英国 UK 脑库 PD 诊断标准（图 1.2）发布，在之后的 20 年间，它是临床最常用的诊断标准。但是随着 PD 研究的深入, 就需要不断更新临床诊断标准，促进帕金森病的进一步研究。2015 年世界运动障碍学会（MovementDisorder Society ,MDS）帕金森病诊断标准[14, 15]被推出。

图 1.3 Hoehn & Yahr 分级表帕金森病的主要病理表现为神经基底节多巴胺分泌减少，从而引起 PD 患者的一系列症状，所以人为摄入多巴胺成为药物治疗的主要思路，也被称为多巴胺替代疗法[18]。由于多巴胺无法通过血脑屏障，它无法作用于神经基底节，实现外部补充多巴胺。而左旋多巴（L-dopa）作为多巴胺的前体物质，可以通过血脑屏障，并转化为多巴胺，实现多巴胺的外界补充，减缓患者的运动症状[19]。值得注意的是，任何药物的治疗只能缓解 PD 患者的症状，减缓疾病的发展，无法起到治愈效果[19]。长期服用左旋多巴会出现药物疗效的波动，会有 PD 症状减轻（“开”状态）和 PD 症状明显的阶段（“关”状态）规律交替出现的现象[18]。随着 PD 患者病情的发展，当晚期药物已无法起到显著效果时，针对神经基底节的深脑刺激手术（deep brain stimulation, DBS）也可以针对 PD 的运动症状进行治疗[20]。
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本文编号：2871108