上皮间充质转化进程（EMT）在脑胶质瘤中的临床意义及相关调控miRNA的研究

发布时间：2020-11-06 12:45

　　 第一部分上皮间充质转化(EMT)生物学进程在脑胶质瘤恶性表型及临床预后评估中的潜在意义研究［目的］上皮间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程指上皮细胞在特定驱动因素作用下转化具有间充质干细胞表型的生物学进程。本研究的目的是基于脑胶质瘤基因组学分析EMT相关基因与脑胶质瘤中病理因素的相关性,进一步明确EMT进程在脑胶质瘤中的研究价值和临床意义。［方法］本研究共分析中国人脑胶质瘤基因组学数据库325例脑胶质瘤样本(所有样本完成临床信息的长期跟踪随访)。进一步分析EMT生物学进程与脑胶质瘤恶性级别及临床预后的相关性,并分析其与胶质瘤中特异性分子标志物如IDH1/2突变及分子亚型的相关性。最终通过GSE16011、Rembrandt及TCGA等公共数据库验证EMT生物学进程的临床意义。［结果］在中国人脑胶质瘤中,EMT生物学进程与恶性级别呈正相关,在间充质型胶质瘤中EMT进程高度激活,与IDH1突变显著相关。生存分析发现,EMT生物学进程与胶质瘤患者预后显著相关,EMT进程与胶质瘤预后不良关系密切。进一步分析发现在GSE16011、Rembrandt及TCGA数据库中,EMT生物学进程与患者预后显著负相关。［结论］我们首次系统地基于脑胶质瘤基因组学数据库阐释EMT生物学进程在脑胶质瘤恶性进展中的重要意义,及其与临床预后的相关性,为基于对EMT生物学进程的分子靶向研究指明方向。第二部分调控脑胶质瘤上皮间充质转化进程(EMT)的相关micro RNA研究［目的］Micro RNA(mi RNAs)是一种单链小分子RNA,长度约21-23个碱基,通过靶向多个基因的表达而发挥功能,进而影响包括上皮间充质转化在内的多种生物学进程。本研究目的是研究调控EMT生物学进程的micro RNA表达谱。［方法］利用TCGA数据库中491例m RNA与micro RNA表达谱重叠的样本,基于GSVA软件计算出EMT进程富集分数,利用Pearson相关分析计算与EMT进程密切相关的micro RNA。［结果］Pearson相关分析共发现18个负相关和19个正相关的micro RNA(P0.01,r-0.3或r0.3)。其中两个mi RNA(mi R-223和mi R-95分别与EMT进程富集分数有着高度的正相关和负相关)被选作下一步的功能实验。体外功能实验发现mi R-223可以显著促进胶质瘤细胞侵袭能力,而与EMT进程负相关的mi R-95则可显著抑制胶质瘤细胞侵袭能力。RT-PCR分析也提示mi R-223可以显著促进EMT进程关键基因N-catenin的表达,而mi R-95可以显著抑制N-catenin的表达水平。最后体内实验证实mi R-223可以明显促进裸鼠颅内肿瘤的生长,而mi R-95作用则相反。［结论］我们首次阐释与EMT生物学进程相关的micro RNA表达谱,并进一步阐释了癌基因mi R-223和抑癌基因mi R-95的初步功能,为针对EMT生物学进程的内在机制研究及分子靶向治疗奠定了基础。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.41
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分：上皮间充质转化（EMT）生物学进程在脑胶质瘤恶性表型及临床预后评估中的潜在意义研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分：调控脑胶质瘤上皮间充质转化进程（EMT）的相关microRNA研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
文献综述
    参考文献
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本文编号：2873155