Semaphorin3A水平与视神经脊髓炎谱系疾病临床特点的相关性研究

发布时间：2020-11-09 01:33

　　 研究背景与目的:视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)又称Devic病,是一种免疫介导的炎性脱髓鞘性疾病,主要表现为反复发作的急性横贯性脊髓炎和视神经炎。尽管NMO曾被认为是多发性硬化的一种亚型,但2004年针对星形胶质细胞水通道蛋白-4的高度特异性血清自身抗体(AQP4-IgG)的发现表明,NMO是一种独立疾病实体。2007年,Wingerchuk等首次提出了视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)的概念,引入包括不符合NMO诊断标准的个体,例如复发性视神经炎或伴有其他自身免疫性疾病的AQP4-IgG阳性患者。根据2015年的新诊断标准,NMOSD由6个核心临床特征组成,并产生非典型的神经影像学表现,进一步拓宽了NMO的概念。NMOSD在亚洲人群当中较为多见,常于青壮年起病,女性居多,复发率及致残率高。信号素(semaphorins,Sema)在20世纪90年代首次被发现,为轴突导向分子,在神经系统中提供化学诱导或化学排斥信号。信号素是一个庞大的蛋白质家族,已经发现的信号素有20多种类型。Semaphorin3A(Sema3A)是1993年在脊椎动物中发现的第一个信号素。Sema3A是一种分泌蛋白,许多免疫细胞都可以表达,如B细胞、T细胞和树突细胞,但主要在调节性T细胞(Tregs)上表达,抑制效应T细胞的增殖和促炎细胞因子的分泌。而且,有观点认为Sema3A在免疫系统的调节中具有突出的作用,可能参与中枢神经系统自身免疫性疾病的发病过程。本研究通过检测NMOSD患者血清Sema3A水平,分析其与NMOSD疾病的复发次数、EDSS评分、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)白细胞数及IgG合成指数的关系,进而探讨视神经脊髓炎谱系疾病患者血清Sema3A在其发病中的作用及其与预后的关系。研究方法收集2015年10月-2017年12月于郑州大学第一附属医院神经内科住院的NMOSD患者(42例)血清标本,包括双侧视神经炎(bilateral optic neuritis,BON)5例,视神经脊髓炎(NMO)22例,长节段横贯性脊髓炎11例,脑干脑炎2例,极后区综合征2例;分别采集NMOSD患者急性期、缓解期血液标本;收集其他非炎性神经疾病(other non-inflammatory neurological disorders,ONND)患者29例;正常对照收集同一时期在我院体检结果正常的健康志愿者(healthy control,HC)37例。血清Sema3A水平用ELISA法检测,采用SPSS21.0进行统计分析。结果:1.NMOSD组、ONND组和HC组之间血清Sema3A水平的比较NMOSD组急性期血清Sema3A水平为4.29±2.27ng/ml,NMOSD组缓解期血清Sema3A水平为5.56±2.73ng/ml;ONND组血清Sema3A水平为6.39±2.28ng/ml;HC组血清Sema3A水平为6.96±3.17ng/ml;NMOSD组急性期低于NMOSD组缓解期、ONND组和HC组,差异具有统计学意义(p0.05,p0.05,p0.01)。2.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与CSF中白细胞数比较NMOSD患者42例,其中31例完成腰椎穿刺术,并完善CSF常规、免疫学检测。CSF白细胞数正常组血清Sema3A水平为5.12±2.33ng/ml,白细胞数升高组血清Sema3A水平为3.26±2.37ng/ml;白细胞数升高组血清Sema3A水平显著低于白细胞计数正常组(p=0.04)。3.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与CSF免疫指标的关系将31NMOSD急性期组例患者分为,IgG合成指数正常组17例(参考范围:0.3-0.7),升高组14例。IgG合成指数正常组血清Sema3A水平为4.97±2.64ng/ml,IgG合成指数升高组血清Sema3A水平为3.09±1.67ng/ml;IgG合成指数升高组血清Sema3A水平明显低于正常组(p=0.029)。4.NMOSD组急性期患者EDSS评分与血清Sema3A水平的比较NMOSD急性期患者,EDSS5分组血清Sema3A水平为5.18±2.40ng/ml,EDSS≥5分组血清Sema3A水平为3.74±2.05ng/ml;EDSS≥5分组血清Sema3A水平明显低于组EDSS5分组(p=0.044)。5.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与复发次数的关系NMOSD组急性期患者,复发次数≥3次组血清Sema3A水平为3.37±1.71ng/ml,复发次数3次组血清Sema3A水平为4.91±2.43ng/ml;复发次数≥3次组血清Sema3A水平明显低于复发次数3次组(p=0.03)。结论:1.NMOSD患者急性期血清Sema3A水平显著低于其他各组,急性期CSF白细胞数升高组及IgG合成指数升高组血清Sema3A水平均偏低,推测Sema3A可能参与视神经脊髓炎谱系疾病的致病过程。2.急性期视神经脊髓炎谱系疾病患者复发次数≥3次组和EDSS评分≥5分组血清Sema3A水平均偏低,提示NMOSD急性期患者,血清Sema3A水平可能与疾病严重程度及复发次数相关。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R744.52
【部分图文】：

表 2. 各组间血清 Sema3A 水平的比较组别 例数 Sema3A 水平（ng/ml）NMOSD 急性期 42 4.29±2.27*△▲NMOSD 缓解期 42 5.56±2.73*ONND 组 29 6.39±2.28HC 组 37 6.96±3.17▲注：与 HC 组比较，*p<0.01；与 ONND 组比较，△p<0.05；与 NMOSD 缓解期比较p<0.05。

8图 2.NMOSD 组急性期血清 Sema3A 水平与脑脊液白细胞数比较（** p＜0.05）4 NMOSD 组急性期血清血清 Sema3A 水平与 CSF 中免疫指标的关系（表 4、图 3）将 31 例患者分为 IgG 合成指数正常组 17 例（参考范围：0.3-0.7），升高组14 例。IgG 合成指数正常组血清 Sema3A 水平为 4.97±2.64ng/ml，IgG 合成指数升高组血清 Sema3A 水平为 3.09±1.67ng/ml；IgG 合成指数升高组血清 Sema3水平低于 IgG 合成指数正常组，差异有统计学意义（p=0.029）。表 4. NMOSD 急性期血清 Sema3A 水平与 CSF IgG 合成指数比较CSF IgG 合成指数 例数 血清 Sema3A 水平（ng/ml） p 值正常组 17 4.97±2.64 0.029升高组 14 3.09±1.67

图 3.NMOSD 组急性期血清 Sema3A 水平与 CSFIgG 合成指数比较（** p＜0.05）5 NMOSD 组急性期患者 EDSS 评分与血清 Sema3A 水平的比较（表5、图 4）将 NMOSD 组急性期患者分为 EDSS＜5 分组和 EDSS ≥5 分组。EDSS＜组血清 Sema3A 水平为 5.18±2.40ng/ml，EDSS ≥5 组血清 Sema3A 水平为3.74±2.05ng/ml； EDSS ≥5 分组血清 Sema3A 水平低于 EDSS＜5 分组，差异有统计学意义（p=0.044）。表 5. NMOSD 组急性期 EDSS 评分与血清 Sema3A 水平比较EDSS 评分 例数 血清 Sema3A 水平（ng/ml） p 值＜5 16 5.18±2.40 0.044≥5 26 3.74±2.05
【参考文献】

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1 邢燕蒙;血清KIR4.1水平与视神经脊髓炎谱系疾病临床特点的相关性研究[D];郑州大学;2016年

本文编号：2875675