激活素A对Neuro-2a细胞增殖抑制作用及其机制

发布时间：2020-11-10 00:56

　　 激活素A(Activin A)是TGF-β超家族成员,在机体的多个组织器官中均有表达,并发挥不同的生物学作用。其受体由I型受体以及II型受体构成,它们均属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)型受体。在信号传导的过程中,Activin A与II型受体相互结合后,所得到复合物再和I型受体结合,进而通过细胞内经典Smads信号蛋白,或者非Smads依赖的途径(包括MAPK、Rho GTpase、P13K/Akt或ARIPs)传导信号至细胞核,然后激活靶基因转录。有关研究显示,Activin A在多种肿瘤细胞増殖及凋亡过程中有着不可或缺的地位,如大肠癌及卵巢癌等组织高表达Activin A,大肠癌及骨肉瘤等患者外周血Activin A水平也升高。还有研究报道,Activin A的表达变化能够影响肿瘤恶液质的产生。本课题组前期研究显示:小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞能够表达Activin信号分子ARIP1,2;同时Activin A诱导的Neuro-2a细胞Na~+电流,过表达的ARIP1能够下调这一功能。这一结果提示,Activin A可以影响Neuro-2a细胞活性,但Activin A能否影响Neuro-2a细胞增殖、进而诱导Neuro-2a细胞凋亡以及Activin A是否对Neuro-2a细胞迁移有一定作用,目前仍不清楚。因此,本研究首先利用体外培养的小鼠脑神经母细胞瘤Neuro-2a细胞,探讨Activin A对Neuro-2a细胞增殖、凋亡以及形态的影响,并进一步确定Activin A抑制Neuro-2a细胞增殖的相关机制,为寻找神经系统肿瘤新的治疗靶点和方法奠定研究基础。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.4
【部分图文】：

图 1.1 Activin 多肽的分子结构Fig.1.1 Structure of activin polypeptide分别为 ActivinA（ActivinA，βAβA）、ActivinB（Activin B，β Bβ B）和 ActivinA（Activin AB，β Aβ B）。 其中分布最广泛、生物活性最强一种就是 Activin A。1.1.2 Activin 受体Activin 受体有两种分型，一种是 I 型受体（ALK-2 和 ALK-4），另一种是 II型受体。而 II 型受体又分为 IIA、IIB 两个亚型。这两种不同形式的 ActRII 的高度同源性集中在其细胞质结构域中（75%），而在细胞外（51％）和跨膜（42％）区域则只有中等同源性。已有研究报道：以 ActRIIA 受体为靶向，能够实现延缓肾纤维化的进程[2]；ActRIIB 的阻断保留了小鼠肌肉时的能量供应，增加了肌肉发力能力[3]。已有研究证实，Activin 受体在机体健康和疾病状态下均能够调控胶质细胞的生物学功能[4-5]。越来越多的实验证实了 Activin 受体在临床治疗中的突

后通过 Smad4 这一信号分子向核内移行，进而激活靶基因启动子。因此，Activin信号传导途径的关键步骤，是 II 型受体与 I 型受体复合体的形成。所以，如果对I 型受体与 II 型受体复合体的结合过程进行干预，我们可能能够调控 Activin 诱导的细胞内信号的传导过程。有研究证实 Activin 信号通路是传统保守的神经诱导信号[31]。越来越多的实验证明 Activin 信号通路的调控作用。有研究揭示：Activin 信号调控食管腺癌的增殖和侵袭；Activin A 能够通过 Activin A 信号通路诱导肝细胞发生分化；同时 Activin 信号也参与细胞的自我更新以及结肠癌的信号传导； ActivinA 有望成为筛查结肠癌的新指标[33-37]。这标志着临床治疗手段有望通过对 ActivinA 信号通路的控制和干扰产生新的治疗思路[28, 38, 39]。新的研究发现：ActivinA/ Smads 信号通路在神经元 PC12 细胞中负调控缺氧诱导的自噬[40]。此外，Smad1，5 或 8 的 C 端还可以被 BMP 激活，并且 BMP 还与神经发育

第 3 章 实验结果a 细胞自分泌 Activin A定 Neuro-2a 细胞是否能够分泌 ActivinA，同时探a 细胞分泌 ActivinA 水平的影响，实验采用 ELIuro-2a 细胞 12 h 后细胞上清中 Activin A 水平变化 细胞能够分泌 ActivinA，LPS 刺激 Neuro-2a 细显升高，与对照组相比统计学差异显著，** P<激 12 h 后，分泌 ActivinA 水平无明显变化（图 a 细胞自分泌 ActivinA。
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本文编号：2877219