高血脂对大鼠脑缺血再灌注损伤后p38和MMP-9表达的影响
发布时间：2020-11-19 20:23
目的:高血脂合并脑缺血与单纯脑缺血后,检测不同再灌注时间点p38和MMP-9的表达,观察高血脂对脑缺血再灌注损伤后p38和MMP-9表达的影响;检测使用p38抑制剂SB203580后p38和MMP-9表达的变化,探索在脑缺血再灌注损伤过程中p38和MMP-9之间的作用。方法:SPF级SD雄性大鼠120只高脂饲料喂养,98只普通饲料喂养;高脂模型建立后,采用Zea-longa线栓法建立脑缺血再灌注模型。分组为:假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、高血脂合并脑缺血再灌注组(G+IR),每组又分六个亚组,分别为缺血2h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、72h;高血脂大鼠分4组,假手术并给予SB203580组、假手术并给予DMSO组、缺血2h再灌注24h并给予SB203580组和缺血2h再灌注24h并给予DMSO组。在相应时间点处进行神经行为学评分及TTC染色判断模型成功与否。采用EB染色检测血脑屏障通透性、Nissl染色观察神经元形态、免疫组化及免疫印迹法检测p38和MMP-9表达、RT-PCR检测MMP-9 m RNA量。结果:与假手术组比较,高血脂合并脑缺血再灌注组和单纯脑缺血再灌注组神经行为学评分升高,P0.05。G+IR组较IR组神经行为学评分明显升高,P0.05。TTC染色结果显示:G+IR组较IR组梗死灶体积扩大,P0.05;且再灌注24h时梗死灶体积达峰值。EB染色结果显示:与sham组比较,IR组和G+IR组脑组织中EB含量均明显升高,P0.05;且G+IR组较IR组脑组织中EB含量明显增多,P0.05;再灌注24h时EB含量最高。Nissl染色显示神经元形态,G+IR组和IR组细胞形态改变,结构疏松紊乱,尼氏体边集、降解。免疫组化及免疫印迹检测p38和MMP-9表达,两者在再灌注2h时表达开始增加,且随再灌注时间延长表达量逐渐增加,再灌注24h时达峰值,随后又逐渐降低;G+IR组较IR组p38和MMP-9在各灌注时间点表达量均明显升高,P0.05。与给予DMSO的组比较,SB203580抑制剂组p38和MMP-9表达量均明显降低,P0.05;同时梗死灶体积明显缩小,EB含量明显降低,神经行为学评分也较DMSO组明显降低,P0.05。结论:高血脂通过上调p38和MMP-9而加重脑缺血再灌注损伤;在脑缺血再灌注损伤过程中p38和MMP-9表达变化一致,抑制p38表达后MMP-9表达也降低,p38可能间接调节MMP-9的表达,共同发挥作用参与血脑屏障的破坏。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R589.2;R743.3
【部分图文】：
图 2-1 神经损伤症状显示梗死灶染成粉红色，白色区域为梗死灶，图 2-2。假手术组未再灌注组及单纯脑缺血再灌注组均可见明显梗死区；与脂合并脑缺血再灌注组梗死灶体积增大 P<0.05，同组增大，再灌注 24h 时出现峰值，而后又不断减小，结果
图 2-1 神经损伤症状.3 TTC 染色显示梗死灶正常组织染成粉红色，白色区域为梗死灶，图 2-2。假手术组未见梗死灶，合并脑缺血再灌注组及单纯脑缺血再灌注组均可见明显梗死区；与单纯脑缺血组比较,高血脂合并脑缺血再灌注组梗死灶体积增大 P<0.05，同组内不同时间灶体积逐渐增大，再灌注 24h 时出现峰值，而后又不断减小，结果见表 2-3。
IR 18 5.18±0.37*8.6±0.32*15.46±0.36*25.38±0.31*20.74±0.30*10.94±0+IR 18 10.32±0.33*#16.38±0.33*#23.32±0.38*#39.32±0.37*#28.7±0.65*#17.98±0.注：*与假手术组比较，P<0.05。#与单纯脑缺血再灌注组比较，P<0.05。2.1.4 伊文思蓝（EB）染色检测血脑屏障通透性单纯脑缺血再灌注组和高血脂合并脑缺血再灌注组脑组织伊文思蓝含量均较假手术组增高，P<0.05；并且不同灌注时间高血脂合并脑缺血再灌注组伊文思蓝含量均明显高于单纯脑缺血再灌注组，P<0.05，结果见表 2-4、图 2-3。表 2-4 脑组织伊文思蓝含量（x±s，μg/g）Group N 2h 6h 12h 24h 48h 72hsham 3 0.49±0.03IR 18 0.90±0.08*1.38±0.15*4.20±0.36*8.11±0.23*6.49±0.23*1.86±0.1G+IR 18 1.83±0.12*#2.31±0.15*#5.68±0.17*#9.24±0.41*#7.90±0.33*#3.07±0.12注：*与假手术组比较，P<0.05。#与单纯脑缺血再灌注组比较，P<0.05。
【参考文献】
本文编号：2890396
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R589.2;R743.3
【部分图文】：
图 2-1 神经损伤症状显示梗死灶染成粉红色，白色区域为梗死灶，图 2-2。假手术组未再灌注组及单纯脑缺血再灌注组均可见明显梗死区；与脂合并脑缺血再灌注组梗死灶体积增大 P<0.05，同组增大，再灌注 24h 时出现峰值，而后又不断减小，结果
图 2-1 神经损伤症状.3 TTC 染色显示梗死灶正常组织染成粉红色，白色区域为梗死灶，图 2-2。假手术组未见梗死灶，合并脑缺血再灌注组及单纯脑缺血再灌注组均可见明显梗死区；与单纯脑缺血组比较,高血脂合并脑缺血再灌注组梗死灶体积增大 P<0.05，同组内不同时间灶体积逐渐增大，再灌注 24h 时出现峰值，而后又不断减小，结果见表 2-3。
IR 18 5.18±0.37*8.6±0.32*15.46±0.36*25.38±0.31*20.74±0.30*10.94±0+IR 18 10.32±0.33*#16.38±0.33*#23.32±0.38*#39.32±0.37*#28.7±0.65*#17.98±0.注：*与假手术组比较，P<0.05。#与单纯脑缺血再灌注组比较，P<0.05。2.1.4 伊文思蓝（EB）染色检测血脑屏障通透性单纯脑缺血再灌注组和高血脂合并脑缺血再灌注组脑组织伊文思蓝含量均较假手术组增高，P<0.05；并且不同灌注时间高血脂合并脑缺血再灌注组伊文思蓝含量均明显高于单纯脑缺血再灌注组，P<0.05，结果见表 2-4、图 2-3。表 2-4 脑组织伊文思蓝含量（x±s，μg/g）Group N 2h 6h 12h 24h 48h 72hsham 3 0.49±0.03IR 18 0.90±0.08*1.38±0.15*4.20±0.36*8.11±0.23*6.49±0.23*1.86±0.1G+IR 18 1.83±0.12*#2.31±0.15*#5.68±0.17*#9.24±0.41*#7.90±0.33*#3.07±0.12注：*与假手术组比较，P<0.05。#与单纯脑缺血再灌注组比较，P<0.05。
【参考文献】
相关期刊论文 前4条
1 张小菊;王荔;高建英;王改青;李光来;;高脂血症对脑缺血再灌注大鼠脑组织中MMP-9和COX-2表达的影响[J];中国临床神经科学;2011年03期
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本文编号：2890396
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