颅内动脉瘤患者血浆外泌体microRNA表达水平的研究

发布时间：2020-11-22 05:29

　　 目的:探讨颅内动脉瘤(Intracranial Aneurysm,IA)患者血浆外泌体微小RNA(microRNA,miRNA)的表达水平,以期寻找预测与IA发生、发展、破裂密切相关的潜在生物标志物。方法:本研究共纳入69名IA和30名健康成人作对照,其中IA患者包括30名未破裂动脉瘤和39名破裂的动脉瘤患者。1.使用外泌体提取试剂盒提取血浆外泌体,通过透射电子显微镜与蛋白质印记分析鉴定外泌体的形态与特异性蛋白标志物。2.通过高通量测序技术在12例IA患者(4例未破裂和8例破裂)和4例健康对照的筛选队列中分析血浆外泌体miRNA表达谱。此外,通过实时荧光定量反应(Quantitative Real-Time PCR,qRT-PCR)在99名受试者的验证队列中随机选择上述显著差异表达的miRNA进行定量分析。3.使用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线来评估miRNA的诊断效能。结果:1.本研究提取分离的囊泡物质,经过透射电镜下观察外形呈类球形颗粒,直径范围为100-150nm;且囊泡状物表达外泌体特异性蛋白CD9,HSC70和TSG101。2.在高通量测序分析中,共鉴定了181个具有显著差异(p0.05)表达水平的外泌体miRNA。与对照组相比,未破裂IA患者中显著上调的外泌体miRNA有9个,下调的20个。破裂的IA患者中上调的外泌体miRNA有21个,下调的10个。与未破裂IA患者相比,破裂组中显著上调的外泌体miRNA个数是92个,下调的29个。3.qRT-PCR分析证实外泌体miR-145-5p和miR-29a-3p在IA患者中显著上调。在区分是否患IA时,miR-29a-3p的ROC曲线下面积(AUC)为0.791,多因素分析显示外泌体miR-29a-3p可能是IA的独立诊断指标。在区分动脉瘤是否破裂时,miR-145-5p的AUC为0.773,同样的,多因素分析显示外泌体miR-145-5p可能是IA破裂的独立诊断指标。结论:本研究初步证实了IA患者存在特异的血浆外泌体miRNA表达谱。筛选出的外泌体miR-29a-3p与miR-145-5p与IA的发生发展相关,对诊断IA与预测IA破裂具有一定的指导意义。
【学位单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R743
【部分图文】：

NGS血浆外泌体miR-16-5p表达水平

外泌体的特征

27图 3-2. 平均表达量前十的 miRNA（单位：RPKM）。Figure 3-2. The average expression of the top 10 miRNAs (unit: RPKM).
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本文编号：2894202