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Pirin对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的作用研究

发布时间:2020-12-10 06:21
  胶质瘤(Glioma)是一种常见的具有神经胶质细胞特征的恶性脑肿瘤;多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是原发性中枢神经系统肿瘤中恶性程度最高的一类脑胶质瘤。胶质瘤具有浸润性生长的特性,手术无法彻底切除肿瘤,通常采用手术切除、化疗和放疗进行联合治疗,即使经过最大限度的治疗,肿瘤仍会复发,诊断后患者平均生存时间为12-15个月。脑胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cell,GSC)具有自我更新和多能性分化等干细胞的特征,GSC对放疗和化疗不敏感,是肿瘤发生、放化疗抵抗和复发的关键因素。GSC积极改造肿瘤微环境,维持自身存活。大多数常规的抗肿瘤治疗靶向增殖的细胞,为了有效的清除GSC,靶向其与肿瘤微环境的相互作用也尤为重要。药物直接靶向肿瘤微环境中的分泌蛋白,可以避免药物在肿瘤细胞内的运输。寻找能作为治疗脑胶质瘤的靶点的分泌蛋白具有重要意义。SWATH-MS是一种先进的非标记定量方法,采用数据非依赖采集模式和靶向数据提取策略,能够用于低丰度蛋白的定量检测,具有定量覆盖率高、定量准确度高、样品前处理简单等优点。我们应用SWATH-MS技术对GSC和... 

【文章来源】:军事科学院北京市

【文章页数】:50 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

Pirin对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的作用研究


TCGAGBM数据库中Pirin的临床相关性分析

数据库,分果,多形性胶质母细胞瘤,患者预后


我们获得了一系列在 GSC 和 NSTC 培养上清中有差异的蛋白质,利用脑肿瘤库 TCGA GBM、REMBRANDT 和 GRAVENDEEL 进行临床相关性分析。分果如图 2.1 和图 2.2 所示,Pirin 在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达量在正常脑组织中高;与 Pirin 低表达的患者相比,高表达 Pirin 的患者预后较差以上结果,我们确定 Pirin 为进一步研究对象。图 2.1 TCGAGBM 数据库中 Pirin 的临床相关性分析

蛋白质水平,血清诱导,干性,星形细胞


图 3.1 GSC 分化前后 Pirin 在蛋白质水平的表达检测图 3.2 GSC 分化前后 Pirin 在 mRNA 水平的表达检测 GSC 分化过程中 Pirin 的表达水平逐渐降低SC 在血清诱导分化成 NSTC 的过程中,会逐渐失去“干性”,干细胞标志和 Olig2 表达量逐渐下降,星形细胞标志物 GFAP 表达量升高。为了明确 P

【参考文献】:
博士论文
[1]基于SWATH-MS技术的肝癌定量蛋白质组学和激酶组学研究[D]. 高艳艳.中国人民解放军军事医学科学院 2017



本文编号:2908227

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