肿瘤新标志物CAPS和ASCL2的预后意义和相关机制研究

发布时间：2020-12-13 13:11

　　第一部分CAPS调控胶质瘤干细胞自我更新的作用及分子机制研究背景:胶质瘤（glioma）是最常见的颅内恶性肿瘤,其病人约占所有恶性脑肿瘤病人的80%。虽然目前针对胶质瘤的治疗手段在不断进步,但患者的最终转归仍不理想,究其原因是对胶质瘤发生发展的细胞和分子机制的认识尚不深入。肿瘤干细胞是一群具有自我更新能力并能分化形成异质性肿瘤细胞的细胞。目前研究认为,肿瘤干细胞是始动肿瘤发生,促进肿瘤演进,导致肿瘤治疗抵抗及恶性转归的基础。因此,靶向肿瘤干细胞的研究有可能成为未来预防和治疗肿瘤的关键所在。我们前期的工作表明,钙磷蛋白（calcyphosine,CAPS）在胶质瘤干细胞（gliomastem cells,GSCs）中的表达显著高于贴壁细胞。CAPS蛋白是包含有4个EF-hand模序的钙离子结合蛋白,该蛋白是PIP3信号通路（钙离子激活相关的通路）与cAMP通路的交点,这2条通路是调控细胞增殖与分化最主要的通路。然而目前CAPS蛋白在肿瘤细胞中的作用,尤其是在干细胞中的作用尚不明确。因此,本课题旨在阐明CAPS在胶质瘤组织中的表达及其临床意义,并探讨其对胶质瘤干细胞（glioma stem... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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?ＷＨＯ?ｇｒａｄｅ?Ｍｌ?ＩＩＩ?ＩＶ?ＷＨＯ?ｇｒａｄｅ?ＩＩ?ＩＩＩ?ＩＶ??图１－１?Ｃ４尸■ＳｍＲＮＡ在胶质瘤及正常脑组织中的表达??Ａ－Ｃ．?ＴＣＧＡ、ＲＥＭＢＲＡＮＤＴ和ＣＧＧＡ数据库数据表明，。ＩＰＳｍＲＮＡ在胶质瘤组织中的表达??均显著高于正常脑组织；??Ｄ－Ｆ．ＴＣＧＡ、ＲＥＭＢＲＡＮＤＴ和ＣＧＧＡ数据库数据表明，Ｃ４Ｐ５ｍＲＮＡ的表达水平与胶质瘤级??别呈正相关。＊，尸＜０．０５；?＊＊，?／＞＜０．０１；?＊＊＊，?／？＜０．００１〇??２．２．３?Ｃ＾／＾ｍＲＮＡ的表达与胶质瘤患者预后的关系??根据Ｃ４／＾ｍＲＮＡ的表达水平，将胶质瘤标本划分为高表达组（Ｃ４／＾ｈｉｇｈ）??和Ｃ４ＰＳ低表达组（Ｃ儿ＰＳ｜ＱＷ），并比较两组患者间预后的差别。ＴＣＧＡ、ＲＥＭＢＲＡＮＤＴ??和ＣＧＧＡ数据库数据均表明，Ｃ４／＾ｈｌｇｈ组患者的预后明显较Ｃ４／＾°ｗ组的患者差??（／Ｋ０．００１）（图１－２Ａ－Ｃ）。在ＴＣＧＡ数据库中分析患者的无瘤生存期，我们还发现??Ｃ＾Ｓｈｌｇｈ组胶质瘤患者术后复发的几率明显高于Ｃ４／＾°ｗ组胶质瘤患者（／７＝０．０１９）（图??１－２Ｄ）。相应的

ＧＳＣｓ的方法，为后续研究奠定了坚实的基础［４３Ｌ本实验通过该方法分离／富集了人胶??质瘤细胞株Ｕ２５１及Ｕ８７，胶质瘤原代细胞ＧＢＭ－１中的ＧＳＣｓ，成功富集ＣＤ１３３阳性??的胶质瘤干细胞（图２－１）。??Ａ?＾ｈＨｏｅｃｈｓ＾＾?＾ＩＶＩｅｒａ＾＾＾??眉■■国??欄■■■??图２－１无血清成球培养法富集ＣＤ１３３阳性的肿瘤干细胞??Ａ．?ＧＢＭ－１细胞通过无血清成球培养法获得肿瘤干细胞球的光学显微镜下及ＣＤ１３３免疫荧光染色图片；??Ｂ．?Ｕ２５１细胞通过无血清成球培养法获得肿瘤干细胞球的光学显微镜下及ＣＤ１３３免疫荧光染色图片；??Ｃ．?Ｕ８７细胞通过无血清成球培养法获得肿瘤干细胞球的光学显微镜下及ＣＤ１３３免疫荧光染色图片。??在成功富集Ｕ２５１、Ｕ８７和ＧＢＭ－１中的ＧＳＣｓ后，我们利用实时荧光定量ＰＣＲ及??ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测比较了单层贴壁细胞和成球细胞中ＣＡＰＳ的表达差异。同时我??３６??

【参考文献】：
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博士论文
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本文编号：2914591