雷洛昔芬对ALS细胞模型的保护作用及机制研究

发布时间：2020-12-13 15:17

　　肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种致死性的成人发病的神经退行性疾病,脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元及锥体束受累,肢体和延髓上、下级运动神经元损害并存,可导致全身肌肉萎缩、瘫痪和无力,累及呼吸肌可导致患者死亡。目前,ALS发病机制尚不明确,至今仍没有有效的治疗方法。因此,迫切需要寻求新的有效的ALS临床治疗药物和方法。流行病学研究表明,绝经前的女性比男性或绝经后的女性更不容易罹患ALS和其它神经退行性疾病。资料表明雌激素可能在ALS中起到神经保护作用。人们一直在研究使用雌激素作为治疗神经退行性疾病的药物,17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）已经被证明对于多种神经退行性疾病具有神经保护作用。雌激素受体（ER）是雌激素信号通路中的重要蛋白,在生殖、发育和代谢等生命过程中发挥重要作用,是一类重要的药物作用靶标。雌激素效应主要是由三种不同的受体介导的:两种经典的雌激素核受体ERα（estrogen receptorα）和ERβ,传统意义上起到核转录因子作用;第三种是膜受体GPR30（G protein-coupled rec... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

稳定表达TDP-43CTF25的ALS细胞模型

图 1 稳定表达 TDP-43 CTF 25 的 ALS 细胞模型Fig.1 Cells expressing the CTF25 of TDP-43 were observed underan inverted fluorescence microscope.

μm. Three independent experiments were performed.2. 在 TDP-25 细胞中 ERα 表达主要集中在细胞核区域，细胞浆分布很少；在对照组细胞中，ERα 的表达也主要集中在细胞核，细胞浆相对较少，但 TDP-25 细胞中 ERα 在细胞核表达分布更明显(图 2A)。3. ERβ 在 TDP-25 细胞核及细胞质均有表达，分布更广泛，甚至在细胞的突起中也有明显表达(图 2B)。4. 在 TDP-25 细胞中，GPR30 主要分布在细胞核和核周区域，分布局限，可见浓缩点状聚集，细胞质其它部分表达很少，在细胞周边部分无明显表达。在对照组细胞中，GPR30 的表达更加明显的局限在核周，核区分布相对较少，在细胞核及核周区域均未见点状聚集(图 2C)。5. Westernblot 分析进一步证实了在 TDP-25 细胞中有 ERα、ERβ 和GPR30 的表达(图 3)。TDP-25 细胞中 GPR30 蛋白表达水平明显高于对照组，ERα、ERβ 蛋白表达水平与对照组相比无明显变

【参考文献】：
期刊论文
[1]雌激素受体调节剂类药物的研究与开发[J]. 李晓坤,徐芳.  药学进展. 2005(03)
[2]选择性雌激素受体调节剂类乳腺癌治疗新药的研究进展[J]. 方维,廖清江.  药学进展. 2004(06)



本文编号：2914754