PNPLA2基因新发突变致伴肌病的中性脂肪沉积症1例临床特点及文献复习
发布时间：2020-12-15 20:40
背景和目的:伴肌病的中性脂肪沉积症（neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM）是一种罕见的常染色体隐性遗传的脂质沉积性肌病,由patatin样磷酸脂酶结构域蛋白（patatin-like phospholipase domain-containing protein 2,PNPLA2）基因突变致脂肪甘油三酯水解酶（adipose tridyceride lipase,ATGL）功能缺陷所致。致病性突变导致甘油三酯在骨骼肌、心肌、肝脏及外周血粒细胞中异常沉积,临床可出现多系统损害,表现形式多样,容易误诊漏诊。本研究通过分析1例PNPLA2基因新发突变致NLSDM的临床、肌肉病理、PNPLA2基因突变特点,以及对相关文献复习,以提高临床医师对NLSDM的认识。方法:（1）回顾性分析我院确诊1例PNPLA2基因新发突变致NLSDM的临床资料、辅助检查、肌肉病理及PNPLA2基因突变特点。（2）以“脂质贮积病”、“中性脂肪沉积症”、“伴肌病的中性脂肪沉积症”、“镶边空泡”、“PNPLA2基因”、“Lipid storage myopat...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肌纤维内大量筛状空泡，大小不等（HE×400）;B:坏死伴吞噬肌纤维（HE×400）；C:肌纤维内大量脂滴沉积（ORO×400）;D:肌纤维内可见大量RV（MGT×400）
A:肌纤维内大量筛状空泡，大小不等（HE×400）; B:坏死伴吞噬肌纤维（HE×纤维内大量脂滴沉积（ORO×400）; D:肌纤维内可见大量 RV（MGT×400）.4 基因芯片捕获测序结果先证者在 PNPLA2 基因发现 c.750_757del（p.Q250fs）纯合突变，该突突变（图 5），cDNA 第 750_757 碱基缺失引起氨基酸第 250 位谷氨酰码序列改变，移码突变导致编码的蛋白质 PNPLA2 紊乱，丧失正常功病性的极强证据。未发现其他致病性基因突变。家系中其他成员未PLA2 基因突变的一代验证。
图 2 图 3图 2 患者双上肢抬举费力，右侧更重图 3 外周血涂片（ORO 染色×1000）：可见粒细胞胞质内脂肪滴沉积（Jordan 小体）3.1.3 肌肉病理结果（右肱二头肌）HE 染色示肌纤维大小不均，肌纤维内可见大量大小不一的筛状空泡，可见少许坏死、再生肌纤维，肌内衣、肌束衣未见炎性细胞浸润；ORO 染色显示空泡肌纤维内脂肪滴大量沉积，少数融合成片；在 MGT 染色下可见大量 RV，未见典型和不典型的破碎红纤维（ragged-red fibers，RRF）。PAS 染色未见明显糖原增加。NADH-TR 染色未见肌纤维明显结构改变。详见图 4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]PNPLA2基因新发纯合移码突变导致中性脂肪沉积症伴肌病1例报告[J]. 卢晓庆,胡波琳,陈燕红,丁卫江,漆学良. 中风与神经疾病杂志. 2018(10)
[2]注意识别镶边空泡肌病的病理、分类及基因[J]. 蒲传强,鲁向辉. 中华神经科杂志. 2015 (11)
[3]中国脂质沉积性肌病诊治专家共识[J]. 焉传祝. 中华神经科杂志. 2015 (11)
[4]中性脂肪沉积症伴肌病三例[J]. 易芳芳,罗苏珊,赵重波,蔡爽,朱雯华,卢家红,唐保桂,汪寅. 中华神经科杂志. 2015 (03)
[5]有镶边空泡的远端肌病九例临床和病理研究[J]. 焉传祝,李大年,吴金玲,刘淑萍,谭东,单培彦,徐广润. 中华神经科杂志. 2003(02)
[6]中性脂肪沉积症合并肌病一家系[J]. 陈涓涓,洪道俊,张巍,王朝霞,袁云. 中华神经科杂志. 2009 (09)
硕士论文
[1]中性脂肪沉积症伴肌病与核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床及发病机制探究[D]. 郑俊俊.南昌大学 2017
[2]伴有肌病的中性脂肪沉积病7例临床、病理与基因分析[D]. 高雨晴.山东大学 2017
本文编号：2918873
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肌纤维内大量筛状空泡，大小不等（HE×400）;B:坏死伴吞噬肌纤维（HE×400）；C:肌纤维内大量脂滴沉积（ORO×400）;D:肌纤维内可见大量RV（MGT×400）
A:肌纤维内大量筛状空泡，大小不等（HE×400）; B:坏死伴吞噬肌纤维（HE×纤维内大量脂滴沉积（ORO×400）; D:肌纤维内可见大量 RV（MGT×400）.4 基因芯片捕获测序结果先证者在 PNPLA2 基因发现 c.750_757del（p.Q250fs）纯合突变，该突突变（图 5），cDNA 第 750_757 碱基缺失引起氨基酸第 250 位谷氨酰码序列改变，移码突变导致编码的蛋白质 PNPLA2 紊乱，丧失正常功病性的极强证据。未发现其他致病性基因突变。家系中其他成员未PLA2 基因突变的一代验证。
图 2 图 3图 2 患者双上肢抬举费力，右侧更重图 3 外周血涂片（ORO 染色×1000）：可见粒细胞胞质内脂肪滴沉积（Jordan 小体）3.1.3 肌肉病理结果（右肱二头肌）HE 染色示肌纤维大小不均，肌纤维内可见大量大小不一的筛状空泡，可见少许坏死、再生肌纤维，肌内衣、肌束衣未见炎性细胞浸润；ORO 染色显示空泡肌纤维内脂肪滴大量沉积，少数融合成片；在 MGT 染色下可见大量 RV，未见典型和不典型的破碎红纤维（ragged-red fibers，RRF）。PAS 染色未见明显糖原增加。NADH-TR 染色未见肌纤维明显结构改变。详见图 4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]PNPLA2基因新发纯合移码突变导致中性脂肪沉积症伴肌病1例报告[J]. 卢晓庆,胡波琳,陈燕红,丁卫江,漆学良. 中风与神经疾病杂志. 2018(10)
[2]注意识别镶边空泡肌病的病理、分类及基因[J]. 蒲传强,鲁向辉. 中华神经科杂志. 2015 (11)
[3]中国脂质沉积性肌病诊治专家共识[J]. 焉传祝. 中华神经科杂志. 2015 (11)
[4]中性脂肪沉积症伴肌病三例[J]. 易芳芳,罗苏珊,赵重波,蔡爽,朱雯华,卢家红,唐保桂,汪寅. 中华神经科杂志. 2015 (03)
[5]有镶边空泡的远端肌病九例临床和病理研究[J]. 焉传祝,李大年,吴金玲,刘淑萍,谭东,单培彦,徐广润. 中华神经科杂志. 2003(02)
[6]中性脂肪沉积症合并肌病一家系[J]. 陈涓涓,洪道俊,张巍,王朝霞,袁云. 中华神经科杂志. 2009 (09)
硕士论文
[1]中性脂肪沉积症伴肌病与核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床及发病机制探究[D]. 郑俊俊.南昌大学 2017
[2]伴有肌病的中性脂肪沉积病7例临床、病理与基因分析[D]. 高雨晴.山东大学 2017
本文编号：2918873
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/2918873.html
最近更新
教材专著
