复方丹参滴丸联合卡马西平治疗难治性癫痫大鼠的药动学及抗耐药机制研究
发布时间：2020-12-16 08:28
目的本研究通过建立红藻氨酸（KA）诱导的难治性癫痫大鼠模型,考察复方丹参滴丸（CDDP）与卡马西平（CBZ）合用对CBZ在正常和难治性癫痫大鼠脑内分布的影响及体内药动学影响;通过RT-PCR法考察复方丹参滴丸联合卡马西平对癫痫大鼠海马体P-糖蛋白编码基因多药耐药基因1（MDR1）及多药耐药相关蛋白1（Mrp1）mRNA表达水平的影响;通过Western blot实验考察CDDP联合CBZ对癫痫大鼠海马体P-糖蛋白（P-gp）和Mrp1蛋白表达水平的影响,初步探究其可能的抗耐药作用机制。方法1.将Wistar雄鼠随机分为正常大鼠及模型大鼠;正常大鼠分为两组即对照组及CDDP组,模型大鼠分为三组即对照组、CDDP组及维拉帕米组,模型大鼠采用脑立体定位技术向大鼠海马体内微量注射KA建立难治癫痫模型,待模型成功点燃后,正常大鼠及模型大鼠中CDDP组均给予CDDP（85mg/kg）,模型大鼠中维拉帕米组给予维拉帕米（20mg/kg）,在连续灌胃给药10天后各组灌胃给予CBZ（100mg/kg）。大鼠灌胃给药后按不同时间点采集大鼠脑组织样品,通过HPLC-MS/MS法测定CBZ脑药浓度。2.大鼠按...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
卡马西平SRM扫描色谱图
兰州大学硕士研究生学位论文 复方丹参滴丸联合卡马西平治疗难治性癫痫大鼠的药动学及抗耐药机制研究给予 CDDP 后，其不同时间点所取的脑组织中 CBZ 浓度有明显变化，见图 2-2。在 30min 时，CDDP+CBZ 组与 CBZ 对照组的脑药浓度无明显差异，但有升高趋势，在 60、120、240、480min 时，CDDP+CBZ 组脑药浓度有明显升高。结果显示，对于正常大鼠 CDDP 可提高 BBB 对 CBZ 的通透性，增加 CBZ 在脑内的分布。
图 2-3 复方丹参滴丸对卡马西平在难治性癫痫大鼠脑组织中的分布影响 ( x ±s , n = 4)注：与同一测定时间 CBZ 对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与同一测定时间维拉帕米+CBZ组比较，△P<0.052.4 讨论HPLC-UV 法 是 目 前 最常 用 的 CBZ 浓 度 检 测 方法 ， 本 试 验 建 立 的HPLC-MS/MS 法由于采用了 SRM 监测方法消除了内源性杂质的干扰，使该方法的选择性和灵敏度显著提高并缩短了分析测试的时间，适用于 CBZ 血药浓度的监测、生物利用度和药动学的研究。难治性癫痫患者 BBB 上存在高度表达的多药耐药转运体，其能识别多种不同的 AEDs 并与之相结合将 AEDs 泵出 BBB 以外，降低其在脑内的蓄积，从而造成癫痫耐药[14, 52]。P-gp 是迄今研究最为广泛的多药转运体，大部分常用一线AEDs 都是它的底物药物，如 CBZ、左乙拉西坦及苯巴比妥等[53]。本实验中对于难治性癫痫大鼠和正常生理状态下大鼠分别单用 CBZ 后，五个测定的不同时间
【参考文献】：
期刊论文
[1]全天麻及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及基因mrp1表达的影响[J]. 党翔吉,王艺璇,焦海胜. 中国新药杂志. 2017(13)
[2]平肝止痫颗粒联合治疗难治性癫痫临床研究[J]. 王强,薛红,刘运权. 黑龙江医药. 2015(06)
[3]复方丹参滴丸辅助西药治疗难治性外伤性癫痫的疗效分析[J]. 王合作,孙燕,王少君,董鑫. 湖南师范大学学报(医学版). 2015(04)
[4]水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平药动学的影响研究[J]. 王敏,金贞姬,杨长青. 中国药房. 2015(01)
[5]柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床研究[J]. 聂莉媛,鄢泽然,张青,王潇慧,王越,孙金,张媛,刘金民. 环球中医药. 2015(01)
[6]松龄血脉康胶囊对卡马西平在戊四唑诱导癫痫小鼠体内药动学的影响[J]. 魏立明,贾晨,党翔吉,焦海胜. 中药药理与临床. 2014(06)
[7]三七通舒胶囊联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫临床疗效观察[J]. 刘宏利,牛建荣. 河北医学. 2014(08)
[8]复方丹参滴丸与西药联合治疗外伤性癫痫[J]. 李桂云,邓咣邑,牛毓茜. 中国实验方剂学杂志. 2014(11)
[9]癫痫中医病因病机学说及当代“清”、“消”法辨治探述[J]. 马艳春,贾晓聪,韩宇博,肖洪彬,宋立群. 中医药信息. 2014(01)
[10]宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响[J]. 王强,刘福友,杨旭红,钟振东. 辽宁中医药大学学报. 2013(07)
博士论文
[1]宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠的相关性研究[D]. 王强.成都中医药大学 2013
[2]药物难治性癫痫耐药机制中PGP和MRP1作用的研究[D]. 陈英辉.复旦大学 2006
硕士论文
[1]复方丹参滴丸联合卡马西平对红藻氨酸诱导的癫痫大鼠作用机制研究[D]. 韩姗姗.兰州大学 2015
[2]冰片开放血脑屏障及通过P糖蛋白介导的机制研究[D]. 朱国栋.广州医学院 2009
本文编号：2919858
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
卡马西平SRM扫描色谱图
兰州大学硕士研究生学位论文 复方丹参滴丸联合卡马西平治疗难治性癫痫大鼠的药动学及抗耐药机制研究给予 CDDP 后，其不同时间点所取的脑组织中 CBZ 浓度有明显变化，见图 2-2。在 30min 时，CDDP+CBZ 组与 CBZ 对照组的脑药浓度无明显差异，但有升高趋势，在 60、120、240、480min 时，CDDP+CBZ 组脑药浓度有明显升高。结果显示，对于正常大鼠 CDDP 可提高 BBB 对 CBZ 的通透性，增加 CBZ 在脑内的分布。
图 2-3 复方丹参滴丸对卡马西平在难治性癫痫大鼠脑组织中的分布影响 ( x ±s , n = 4)注：与同一测定时间 CBZ 对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与同一测定时间维拉帕米+CBZ组比较，△P<0.052.4 讨论HPLC-UV 法 是 目 前 最常 用 的 CBZ 浓 度 检 测 方法 ， 本 试 验 建 立 的HPLC-MS/MS 法由于采用了 SRM 监测方法消除了内源性杂质的干扰，使该方法的选择性和灵敏度显著提高并缩短了分析测试的时间，适用于 CBZ 血药浓度的监测、生物利用度和药动学的研究。难治性癫痫患者 BBB 上存在高度表达的多药耐药转运体，其能识别多种不同的 AEDs 并与之相结合将 AEDs 泵出 BBB 以外，降低其在脑内的蓄积，从而造成癫痫耐药[14, 52]。P-gp 是迄今研究最为广泛的多药转运体，大部分常用一线AEDs 都是它的底物药物，如 CBZ、左乙拉西坦及苯巴比妥等[53]。本实验中对于难治性癫痫大鼠和正常生理状态下大鼠分别单用 CBZ 后，五个测定的不同时间
【参考文献】：
期刊论文
[1]全天麻及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及基因mrp1表达的影响[J]. 党翔吉,王艺璇,焦海胜. 中国新药杂志. 2017(13)
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[3]复方丹参滴丸辅助西药治疗难治性外伤性癫痫的疗效分析[J]. 王合作,孙燕,王少君,董鑫. 湖南师范大学学报(医学版). 2015(04)
[4]水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平药动学的影响研究[J]. 王敏,金贞姬,杨长青. 中国药房. 2015(01)
[5]柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床研究[J]. 聂莉媛,鄢泽然,张青,王潇慧,王越,孙金,张媛,刘金民. 环球中医药. 2015(01)
[6]松龄血脉康胶囊对卡马西平在戊四唑诱导癫痫小鼠体内药动学的影响[J]. 魏立明,贾晨,党翔吉,焦海胜. 中药药理与临床. 2014(06)
[7]三七通舒胶囊联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫临床疗效观察[J]. 刘宏利,牛建荣. 河北医学. 2014(08)
[8]复方丹参滴丸与西药联合治疗外伤性癫痫[J]. 李桂云,邓咣邑,牛毓茜. 中国实验方剂学杂志. 2014(11)
[9]癫痫中医病因病机学说及当代“清”、“消”法辨治探述[J]. 马艳春,贾晓聪,韩宇博,肖洪彬,宋立群. 中医药信息. 2014(01)
[10]宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响[J]. 王强,刘福友,杨旭红,钟振东. 辽宁中医药大学学报. 2013(07)
博士论文
[1]宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠的相关性研究[D]. 王强.成都中医药大学 2013
[2]药物难治性癫痫耐药机制中PGP和MRP1作用的研究[D]. 陈英辉.复旦大学 2006
硕士论文
[1]复方丹参滴丸联合卡马西平对红藻氨酸诱导的癫痫大鼠作用机制研究[D]. 韩姗姗.兰州大学 2015
[2]冰片开放血脑屏障及通过P糖蛋白介导的机制研究[D]. 朱国栋.广州医学院 2009
本文编号：2919858
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