硫化氢减轻脑缺血后tPA导致的脑出血

发布时间：2017-04-09 02:22

  本文关键词：硫化氢减轻脑缺血后tPA导致的脑出血，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:组织纤溶酶原激活酶(tissue plasminogen activator,t PA)是目前唯一经过美国食品和药物管理局(FDA)批准用于急性脑卒中的溶栓药物,然而由于t PA的时间窗狭窄以及增加了脑出血的风险等原因,应用患者比例非常小。硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后人们发现的第三个重要的内源性气体信号分子。本课题研究目的是探究硫化氢是否具有减轻脑缺血后t PA导致的脑出血的作用。方法:利用雄性C57/BL6J小鼠,通过大脑中动脉堵塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO),建立脑缺血模型。术前15分钟腹腔注射葡萄糖(6 ml/kg,50%w/v)。缺血2小时,再灌注后,立即股静脉注射t PA或生理盐水(4 ml/kg),腹腔注射硫化氢供体或溶剂。小鼠随机分为Sham组(假手术组),Control组(MCAO+saline+vehicle),t PA组(MCAO+t PA+vehicle),t PA+Na HS组(MCAO+t PA+Na HS),t PA+ADT组(MCAO+t PA+ADT),t PA+ADT-OH组(MCAO+t PA+ADT-OH)。利用血红蛋白检测试剂盒,检测MCAO后24小时脑中血红蛋白含量变化;利用TTC(2,3,4-氯化三苯基四氮唑)染色的方法,检测小鼠MCAO后1天及7天的脑梗死体积;利用检测伊文思蓝(evans blue,EB)渗透的方法,检测血脑屏障破坏程度;利用称重法检测小鼠MCAO后24小时脑水肿程度;利用神经功能评分、转角实验以及转棒实验检测MCAO后连续7天的小鼠神经功能恢复情况;利用明胶酶谱的方法,检测MMP-9活性变化;利用亚甲基蓝方法,检测小鼠血液H2S水平。结果:与Sham组及Control组相比,t PA组小鼠缺血侧脑半球组织中血红蛋白(hemoglobin)含量明显上升,证明脑缺血后t PA导致脑出血。H2S供体Na HS,ADT及ADT-OH减轻了t PA引起的脑出血。ADT-OH减轻了缺血后t PA加剧的缺血侧脑组织中伊文思蓝(evans blue,EB)渗透及水肿的加重,证明H2S供体抑制了脑缺血后t PA对血脑屏障的破坏。根据MCAO后连续7天的神经功能损伤评分(m NSS),转角测试和转棒实验的行为学测试,结果显示,ADT-OH减轻了MCAO及t PA处理导致的小鼠神经功能损伤。ADT-OH对MCAO及t PA处理后1天的梗死体积影响不大,但是减轻了MCAO及t PA处理后第7天t PA导致的梗死体积增加。明胶酶谱显示,脑缺血导致MMP-9活性上升;t PA提高了缺血侧脑中MMP-9活性;ADT-OH降低了缺血侧t PA引起的MMP-9活性的上升。创新:首次发现H2S供体,能够减轻脑缺血后t PA导致的脑出血。结论:H2S供体能明显减轻脑缺血后t PA导致的脑出血,促进神经功能恢复。H2S供体可能成为今后脑卒中后t PA导致的脑出血的新的药物治疗手段。
【关键词】：硫化氢 组织纤溶酶原激活酶(tPA) H2S供体 基质金属蛋白酶(MMP-9)
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-23
• 一．实验材料11-13
• 1.1 实验动物11
• 1.2 实验药品及试剂11-12
• 1.3 实验器材12
• 1.4 溶液配制12-13
• 二．实验方法13-23
• 2.1 实验设计13-14
• 2.2 实验动物分组14
• 2.3 线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血模型14-15
• 2.4 脑出血模型15
• 2.5 小鼠脑中血红蛋白含量的测定15-16
• 2.6 血清中H2S的测定16
• 2.7 伊文思蓝渗透率的测定16-17
• 2.8 脑水肿的测定17
• 2.9 脑梗死体积的测定17-18
• 2.10 手术后小鼠神经功能行为学评分18-19
• 2.11 明胶酶谱的测定19-22
• 2.12 数据统计与分析22-23
• 结果23-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-43
• 综述43-55
• 参考文献49-55
• 中英文缩略词表55-56
• 攻读学位期间公开发表的论文56-57
• 致谢57-58

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张化彪,张苏明;脑出血模型[J];国外医学脑血管疾病分册;2002年06期

2 童丹;脑出血的治疗进展[J];卒中与神经疾病;2002年01期

3 武衡,黎杏群,唐涛,黄菊芳,罗杰坤,梁清华;脑溢安对脑出血大鼠脑源性神经营养因子蛋白表达的影响[J];湖南医科大学学报;2003年05期

4 胡书超,张祥建;脑出血后的神经细胞凋亡机制及治疗策略[J];国外医学(脑血管疾病分册);2004年07期

5 赵和荣;;脑出血100例临床特点与预防分析[J];临床和实验医学杂志;2007年08期

6 施建生;高志伟;柯开富;;脑出血后内源性神经干细胞的增殖[J];交通医学;2009年04期

7 张飞飞;陈玉英;王占祥;;脑出血干预相关因子研究进展[J];福建医科大学学报;2011年02期

8 陈志颖;殷小平;唐洲平;;内源性神经干细胞与脑出血[J];神经损伤与功能重建;2013年02期

9 王复新;燕飞;毕胜;侯丽淳;王昆祥;张军武;李培育;和梅;关雪莲;杨慧;;大鼠脑出血微创后行神经干细胞移植对其神经功能的影响[J];中风与神经疾病杂志;2013年11期

10 邓世山,周德明;脑出血药物治疗进展[J];四川医学;2003年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王淑荣;;脑出血基础与临床研究的新进展[A];2009年全国微循环与血液流变学基础研究及临床应用学术研讨会专题报告及论文集[C];2009年

2 张在强;潘树茂;修春明;汤国太;王云波;陈鸿光;边玉松;李新钢;;人骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的实验研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年

3 杨树旭;钱冲;李晓斌;石磊;宋正飞;王义荣;;脑出血后神经细胞再生的研究[A];2006年浙江省神经外科学术会议论文汇编[C];2006年

4 王玉波;吴珊;;睾酮与脑出血后肺损伤的相关性研究[A];贵州省医学会第八届神经病学年会论文集[C];2010年

5 韦红巧;李倩茗;;大鼠急性脑出血对肝脏和肾脏的影响[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

6 杨树旭;钱聪;亓旭晨;叶红星;方兵;李新伟;牛焕江;孙伟军;朱先理;王义荣;;促红细胞生成素治疗脑出血的实验研究[A];2009年浙江省神经外科学术年会论文汇编[C];2009年

7 安立新;彭宇明;王保国;孙梅珍;袁芳;;停通气缺氧预处理对脑出血大鼠炎性介质和氧化物的影响[A];2008年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2008年

8 周慎;李勇敏;;瘫络通颗粒对脑出血家兔保护作用的影响[A];国家中医药管理局脑病重点研究室建设研讨会暨中风病科研成果推广交流会论文汇编[C];2010年

9 王淑荣;刘永泉;吴晓圆;;大鼠脑出血后血肿周围区神经元死亡的影响因素[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

10 张礼均;邓聪颖;孟辉;林江凯;冯华;;家犬实验性额叶脑出血模型的建立[A];中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 衣晓峰 秦玉文;头针可治疗急性脑出血[N];中国医药报;2001年

2 曾凡新 董志 傅洁民;中性粒细胞弹性蛋白酶——神经保护的作用新靶点[N];中国医药报;2006年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 周翔;脑出血后CD47表达及其作用的实验研究[D];复旦大学;2013年

2 张清华;人脐带间充质干细胞移植对脑出血后细胞凋亡的影响[D];山东大学;2015年

3 杨阿莉;脑出血大鼠脑内细胞外基质相关基因表达的研究[D];中南大学;2013年

4 丁宏岩;透明质酸在脑出血后水肿和组织损伤中的作用[D];复旦大学;2012年

5 李薇;神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂对脑出血致血脑屏障损伤的作用研究[D];复旦大学;2013年

6 唐宇平;水通道蛋白4在脑出血水肿形成及细胞损伤中的作用及机制研究[D];复旦大学;2010年

7 彭争荣;高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的影响及其作用机制研究[D];中南大学;2013年

8 何国林;脑出血管涌现象的病理研究[D];南方医科大学;2010年

9 金贵;磁感应相位移技术检测脑出血的实验研究[D];第三军医大学;2014年

10 周庆博;黄芩苷对实验性大鼠脑出血神经保护作用的研究[D];山东大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 石鑫;血肿腔内注入神经生长因子治疗大鼠脑出血[D];河北医科大学;2015年

2 赵龙;不同吸氧时间高压氧治疗对脑出血大鼠血肿周围AQP4和SOD表达的影响[D];河北医科大学;2015年

3 刘辉;硫化氢减轻脑缺血后tPA导致的脑出血[D];苏州大学;2015年

4 赵瑞;金属铁螯合剂对脑出血后大鼠脑损伤的影响[D];山西医科大学;2015年

5 潘文才;磁感应相移谱技术检测脑出血的实验研究[D];第三军医大学;2015年

6 孟杉杉;大鼠脑出血后三价铁超载与相关转运蛋白的实验性研究[D];山西医科大学;2013年

7 张勇;牛磺酸熊去氧胆酸对大鼠脑出血后继发性脑损伤的保护机制研究[D];南京医科大学;2006年

8 黄艳;中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂对大鼠脑出血作用的实验研究[D];重庆医科大学;2006年

9 罗文芳;脑出血大鼠神经干细胞移植后IL-2、IL-10的表达及中药干预的影响[D];中南大学;2008年

10 张德绸;大鼠脑出血蛋白激酶C与细胞凋亡关系的实验研究[D];泸州医学院;2009年

  本文关键词：硫化氢减轻脑缺血后tPA导致的脑出血，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：294251